近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所冯力研究员领衔的猪消化道传染病创新团队,在猪流行性腹泻病毒感染致病机制中取得新发现。相关研究结果于2016年7月6日已在国际著名病毒学专业期刊《Journalof Virology》(病毒学杂志)在线发表。
猪流行性腹泻是由猪流行性腹泻病毒引起的以仔猪呕吐、腹泻、脱水为特征的高度接触性肠道传染病。猪流行性腹泻病毒是冠状病毒科的重要成员之一,自2010年以来,我国出现猪流行性腹泻病毒变异毒株,其致病性明显增强,并在国内猪群中迅速蔓延,给我国养猪业造成巨大经济损失。因此,从病毒与宿主相互作用角度阐明猪流行性腹泻病毒的分子致病机制意义重大。
经系统性研究,该团队王玉娥研究员、郭龙军博士首次发现,猪流行性腹泻病毒对I型干扰素(对抗病毒分子)具有一定耐受能力。其机制为猪流行性腹泻病毒感染可特异性降解靶细胞干扰素信号通路的重要分子STAT1(信号转导与转录激活子1),从而降低靶细胞内磷酸化STAT1的水平,进而抑制靶细胞产生抗病毒免疫分子(干扰素)的能力。进一步研究表明,STAT1的降解是由于猪流行性腹泻病毒感染诱导该蛋白泛素化——蛋白酶体的降解途径。当特异性抑制靶细胞内蛋白酶体活性提高STAT1表达水平时,靶细胞提高了限制猪流行性腹泻病毒感染复制能力。
该研究阐明了猪流行性腹泻病毒感染抑制细胞干扰素信号通路的作用机制,明确了对传统冠状病毒抵御机体免疫应答的认识,为猪流行性腹泻病毒等冠状病毒致病机制研究提供新思路,为针对该病药物研究提供新靶点,为该病防控提供新策略。(通讯员张晓鹏)