纯天然、绿色新兽药芪芍增免口服液被批准为三类新兽药

目前，在养禽生产中普遍存在疫苗免疫接种预防效果不佳，以及用药量逐渐加大而仍未达到理想的治疗和预防效果的问题。究其原因是由于长期大量的滥用药物、不合理的疫苗接种、应激、感染病原微生物等原因均可破坏家禽的免疫系统，产生免疫抑制，导致家禽免疫系统功能下降，抗病力低下，特别是T、B淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞处于低下或抑制状态；加之近年来新的禽类疫病不断出现以及旧病新发的趋势。若解决这一问题，就需从激活免疫系统入手，提高免疫细胞的活性，以使机体接种疫苗后获得较高水平的抗体，增强机体的抗病能力。因此冀农动物药业有限公司就此研发出纯天然、绿色新兽药芪芍增免口服液，并批准为三类新兽药，证书号为（2014）新兽药证字05号。

一、名称与功能主治

通用名：芪芍增免口服液

功能与主治：益气养阴。用于提高鸡免疫力，可配合疫苗使用，提高禽类的特异性免疫和非特异性免疫功能以及促进免疫器官的发育。

二、立题目的与依据

中兽医理论认为，畜禽机体免疫力降低主要是由于机体气血阴阳不足导致机体产生虚证所致，中兽医提出了“虚则补之”的治疗原则，故治疗虚证宜采用补法，或补气，或补血，或气血双补；或滋阴，或助阳，或阴阳并济。在畜禽生命活动中，气、血、阴、阳是紧密相连的，同时在兽医临床上又往往数证兼见。因此，补气药、补血药、滋阴药、助阳药常常相互配伍应用。所以冀农公司选择了补气药物黄芪、补血药物白芍、滋阴药物麦冬、助阳药物淫羊藿等药物研发出益气养阴的芪芍增免口服液。组方中黄芪补气升阳，益气固表，用于百般虚损为君药；白芍平抑肝阳，柔肝止痛，养血敛阴，与黄芪合用共凑气血双补之效，为辅药；麦冬甘寒清润，善清心肺之热而养阴除烦，兼可清润胃肠而止渴润燥；淫羊藿补肾壮阳，与麦冬共同调节阴阳，共为佐使药。四药合用共同发挥补气养血扶阴益阳之功效。同时本品又是溶液制剂，萃取了药物中的精华成分，再次提升了药物的疗效。

中兽药口服溶液剂是以中药材为原材料，采用适当的溶酶方法，经过提取、纯化、浓缩制成单剂量无菌或半无菌口服液体的制剂。与相应的固体制剂如片剂、散剂等比较，因液体制剂分散度大，与机体接触表面增大，故吸收较快，利于治疗急症。其作用通常比较缓和，毒副作用较低，并减少了药物对胃肠道的局部刺激性，与传统的汤剂比较，由于去除了部分无效成分及组织物，提高了有效成分的浓度，减少了服用量，方便灌服。另外其理化性质稳定，能较长时间贮存而不易变质。生产机械化、自动化程度较高，产量大，成本低，卫生条件易于控制，易达到GMP要求。所以，口服液在中兽药剂型研究中占有举足轻重的地位。

三、安全性评价

芪芍增免口服液是提高家禽免疫力的纯中药制剂，为了保证该本品对机体的安全性，以昆明鼠为实验动物，依据《兽药实验技术规范汇编》新兽药一般毒性试验技术要求，进行了为期28天的亚慢性毒性试验，并根据毒理学评价标准及相关参考文献设置高、中、低三个剂量以及一个正常对照组，其中高剂量为推荐临床用药量的20倍，即日采食量的20%；中剂量为推荐临床用药量的10倍，即日采食量的10%；低剂量为推荐临床用药量的5倍，即日采食量的5%。将本品均匀喷洒于全价粉状饲料中制粒，让其自由采食，饮水不限。试验主要从一般指标、增重及采食、脏器指数、血常规、血液生化学检查及组织病理学等六方面研究本品对昆明鼠的毒性反应。试验结果显示本品对试验动物昆明鼠未造成毒性反应，说明本品临床应用是安全的。

四、临床试验

芪芍增免口服液按照中兽医药科学理论组方，可用于提高禽类的免疫功能，促进家禽免疫器官发育，提高特异性和非特异性免疫水平，与疫苗协同使用可促进鸡体内特异性抗体的产生，提高抗体滴度，延长抗体在体内的持续时间。试验针对不同的疫苗（鸡新城疫疫苗、鸡法氏囊疫苗、H9禽流感疫苗）免疫情况进行设计，采用随机分组方法，分别测定芪芍增免口服液与疫苗协同使用后目标适应症动物(鸡)体内相关免疫指标的变化。受试药物设五个剂量组给药，同时设阳性药物对照组(芪芍增免散和四君子散，分别设高、中、低三个剂量)和阴性对照组(即只免疫不用药组)。

临床试验结果显示，芪芍增免口服液与三种疫苗协同使用，较药物对照组（芪芍增免散组、四君子散组）和阴性对照组（不用药对照组）能够更好的提高鸡体的相关抗体效价水平(P<0.05或P<0.01)。表1、2、3为芪芍增免口服液与三种疫苗协同使用后，对抗体效价的影响。

表1 芪芍增免口服液对鸡免疫新城疫疫苗后对抗体效价（log2）的影响

由表1可以看出，7日龄时雏鸡的新城疫母源抗体水平为4.58log2，说明此时进行免疫较为合理；给药后，芪芍增免口服液5个不同添加剂量、芪芍增免散3个不同给药剂量组以及四君子散组的3个不同给药剂量组较不用药对照组均能不同程度的提高新城疫的抗体水平。其中，芪芍增免口服液B剂量组和C剂量组效果最好，在免疫后的各个检测日龄抗体水平均显著高于或极显著高于不用药对照组（P<0.05或P<0.01）；另外从总体数据上来分析，B剂量组和C剂量组的抗体水平还不同程度的高于芪芍增免散和四君子散的最佳剂量以及自身的其他三个组别，使抗体水平长时间维持在较高水平，如56日龄时ND抗体的水平仍达8.00 log2以上。这表明芪芍增免口服液与ND疫苗配合使用，能够更好地增强机体的体液免疫机能，进一步显著提高机体的抵抗力。

表2 芪芍增免口服液对鸡免疫禽流感H9型疫苗后对抗体效价（log2）的影响(X±SD)

由表2可以看出，给药后，11个用药组别较不用药对照组均能不同程度的提高禽流感H9的抗体水平。其中，芪芍增免口服液B剂量组和C剂量组效果最好，在免疫后的各个检测日龄抗体水平均显著高于或极显著高于不用药对照组（P<0.05或P<0.01）；另外从总体数据上来分析，B剂量组和C剂量组的抗体水平还不同程度的高于芪芍增免散和四君子散的最佳剂量以及自身的其他三个组别，使抗体水平长时间维持在较高水平。这表明芪芍增免口服液与禽流感H9疫苗配合使用，能够更好地增强机体的体液免疫机能。

表3 芪芍增免口服液对鸡免疫法氏囊疫苗后对抗体效价（log2）的影响

由表3可以看出，给药后，各个用药组较不用药对照组均能不同程度的提高法氏囊疫苗的抗体水平。其中，芪芍增免口服液B剂量组和C剂量组、芪芍增免散G组以及四君子散的J组的效果较好，与对照组差异显著或极显著（P<0.05或P<0.01）；而芪芍增免口服液B剂量组和C剂量组在免疫后的各个检测日龄抗体水平不仅显著高于不用药对照组，还在一定程度上高于芪芍增免散和四君子散的最佳剂量以及自身的其他三个组别。这表明芪芍增免口服液与法氏囊疫苗配合使用，能够更好地增强机体的体液免疫机能。

中兽医学擅长调理，通过提前药物干预，调整动物机体状态，进而达到预防疾病的目的。所以，在易感日龄前进行有目的的主动预防性投药，可大大提高畜禽的抵抗力和整体防疫水平，从而降低发病率。芪芍增免口服液正是基于这一思想，通过在雏鸡的饮水中添加本品，达到未病之前增强和调动机体的特异性和非特异性免疫力，协调机体生理机能，从而确保自身健康和生产性能的正常发挥。