一般性预防措施：
一选好场址和病禽隔离饲养。场址应建立在地势高燥、水源充足、水质良好、排水方便、远离居民区和其他禽场，屠宰或畜产加工厂。
二搞好禽舍环境卫生。禽舍空气通畅，降低鸡舍内氨气等有害气体的浓度和尘埃，并定期消毒；
三加强饲养管理。及时淘汰处理病鸡。采精、输精严格消毒，每鸡使用一个消毒的输精管。保持营养平衡，保证饲料、垫料、饮水无污染，做好灭鼠工作。
四搞好其他常见病毒病的免疫，如新城疫、传染性法氏囊病、传染性支气管炎、马立克氏病等。控制好枝原体、传染性鼻炎等细菌病，建立科学的免疫程序，使鸡群保持较好的免疫水平。
五加强孵化厅、孵化用具的消毒卫生管理。种蛋孵化前进行熏蒸或消毒，淘汰破损明显或有粪迹污染的种蛋。
菌苗免疫：目前已研制出针对主要致病血清型O2；K1和O78：K80等的多价灭活菌苗。但鉴于大肠杆菌血清型较多，不同血清型抗原性不同，菌株之间缺乏完全保护，不可能针对所有养禽场流行的致病血清型，因此这种菌苗有一定的局限性。目前较为实用的方法是，在常发病的养禽场，可从本场病禽中分离致病性的大肠杆菌，选择几个有代表性的菌株制成自家（或优势菌株）多价灭活佐剂菌苗。在雏鸡7～15日龄、25～35日龄、120～140日龄各免疫一次，对减少本病的发生具有较好的效果。
药物防治：用于治疗本病的药物较多，如氨苄青霉素、金霉素、新霉素、庆大霉素、萘啶酸、土霉素、多粘菌素B、壮观霉素、链霉素及磺胺类药物。但禽大肠杆菌致病性菌株多，对药物敏感性不一致，经常使用一种药物会产生耐药性，尤其是对那些长时间广泛使用的药物。盲目使用药品不仅效果不佳，而且会使养殖成本增加，效益降低。因此，选择药物时必须先进行药敏试验，以免应用无效的药物。在实际用药时，尽量选择高度敏感的药物，避免同一药物连续使用，要采取“轮换”或“交替”用药方案，同时药物剂量要充足，可在发病日龄前1d～2d进行预防性投药，或发病后作紧急治疗。
