磺胺类药物在临床使用已有70多年的历史,在多种动物的许多感染性疾病防治中具有重要的地位。但是在实际应用过程中常因使用方法和用量不当,而造成疗效不显著,甚至出现中毒现象,给用户造成一定的经济损失。现笔者就使用磺胺类药物应注意的几个问题总结如下,供广大读者参考。
根据疾病性质选用药物
磺胺类药物按其临床应用可分为:全身感染用磺胺类药物—本类药物口服后均可吸收,目前应用较多的是磺胺嘧啶钠、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺甲基异噁唑、磺胺- 5-甲氧嘧啶、磺胺-6-甲氧嘧啶等;肠道磺胺药—本类药物口服后吸收很少,主要在胃肠道中起制菌作用 , 有磺胺脒、琥珀酰磺胺噻唑、酞磺胺噻唑;外用磺胺药—本类药物主要用于创伤感染,有磺胺脒隆、磺胺嘧啶银(兽医临床上很少应用)、磺胺醋酰钠。
首次用药应加大剂量
因磺胺类药物的抑菌作用是通过与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,妨碍敏感菌叶酸合成,对磺胺药物敏感的细菌不能直接利用外源性叶酸,在其生长繁殖过程中,必须利用对氨基苯甲酸、二氢喋啶,在二氢叶酸合成酶的催化下,合成二氢叶酸,以供细菌生长繁殖。磺胺药物与对氨基苯甲酸结构极相似,因而可与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,故当磺胺药的浓度大于对氨基苯甲酸的浓度时,磺胺药占了优势,就干扰了细菌正常利用对氨基苯甲酸来合成叶酸,使细菌不能生长繁殖,从而达到抑菌作用。所以首次或第一天使用磺胺药物用量在安全范围内剂量要加倍,使药物在血液中能尽快达到足够的有效抑菌浓度,以便能在短时间内抑制细菌生长,然后再给以维持剂量(正常用量)药物,以保持药物在血液中有效抑菌浓度,达到治愈疾病的目的。
根据药物抑菌特点合理选用
因细菌的种类不同, 使用磺胺类药物也不同,如磺胺嘧啶钠对脑炎双球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌等引起的感染均有良好疗效,且与血浆蛋白结合率低,在脑脊液中浓度较高(为其血浓的40%~80%),是脑部细菌感染的首选药物;磺胺氯吡嗪主要对防治球虫、住白细胞虫有较强的抑制或杀灭作用,临床上主要用于防治鸡球虫病、住白细胞原虫病和兔球虫病等;磺胺-5-甲氧嘧啶、磺胺异噁唑,其游离型及乙酰型的溶解度较高,体内乙酰化率低,并且较少引起泌尿道损害,可选用治疗泌尿道、呼吸道、软组织感染。只有了解磺胺类药物抑菌的特性,合理选用,才能充分发挥各种药物的治疗作用。
正确掌握使用剂量和方法
长期或大剂量用药易造成畜禽蓄积中毒,给药剂量不足,不仅达不到治疗疾病的目的,反而会引起细菌产生耐药性。所以使用磺胺类药物治疗畜禽疾病时,剂量要准确,拌料要均匀,首次用药剂量加倍,以后按正常用量给药,待疾病症状消失后,再减半给药,维持2~3天。同时应根据药物在体内有效血浓度维持的时间,短效磺胺药物应每日给药3~4次,中效磺胺药物每日给药2次,长效磺胺药物每日给药1次。长效磺胺药物在体内排泄缓慢,故要严格控制用药剂量和给药次数,不应任意加大剂量或延长疗程,以防蓄积中毒。
注意药物的配伍禁忌
在使用磺胺类药物时,应禁用含硫的饲料添加剂和药物,如人工盐、硫酸钠、石膏等,因为硫可加重磺胺类药物对血液的毒性,引发硫络血红蛋白败血症;液体性磺胺类药物不宜与青霉素、四环素、氯化钙、氯丙嗪、氢化可的松、阿托品、止血敏、维生素B、维生素C、维生素K、碳酸氢钠、复方氯化钠溶液等混合应用,否则会析出沉淀,降低药物疗效或失效;禁与拉沙菌素、莫能菌素、盐霉素等抗球虫药物混用;普鲁卡因等药在体内能分解出对氨基苯甲酸,可降低磺胺药物的疗效,甚至使其失效;过氧化钙、氯化胺会增加泌尿系统毒性。由于磺胺药特别是复方增效磺胺制剂,能与多种药物产生配伍禁忌,临床使用时最好单独注射。
使用磺胺类药时应同时口服碳酸氢钠
对肉食和杂食动物用磺胺类药物时,宜增加饮水并给予碳酸氢钠,因为磺胺乙酰化合物在碱性条件下溶解度较高,添加碳酸氢钠可使尿液碱化,以减少磺胺乙酰化后结晶的析出对泌尿系统(肾脏)的损害和促进其排泄。使用磺胺药物时还会抑制维生素B、维生素K的合成与吸收,故应在饲料中适当添加B族维生素进行补充。
局部用药要清创
在局部使用磺胺药物时应彻底清除创面的浓汁、粘液及坏死组织等,因这些物质中含有大量的对氨基苯甲酸,可减弱磺胺类药物的疗效。
注意细菌对磺胺类药物的耐药性
对磺胺药物敏感的细菌,在体内外均能获得耐药性,而且对一种磺胺药产生耐药性后,对其他磺胺药也往往产生交叉耐药性。
注意磺胺药物对免疫的影响
磺胺类药物对预防畜禽细菌性疾病的活菌苗能产生抑制或杀灭作用,从而给菌苗免疫接种产生影响,降低免疫效果或免疫失败。所以畜禽在进行活菌苗免疫接种前7天,后10天不宜使用磺胺类药物。
蛋鸡禁用、成年反刍兽禁口服给药
因为磺胺类药物与体内碳酸酐酶结合,降低了酶的活性,从而使碳酸盐的形成和分泌减少,所以产蛋鸡使用磺胺类药物会使鸡产蛋率下降,卵壳变薄。成年反刍兽口服给药可干扰瘤胃内微生物的正常活动,引起菌群失调,造成消化道功能障碍。
注意畜禽用药时的不良反应
磺胺药物静注时速过快或用量过大,会引起急性神经症状,如共济失调、散孔、视力扰乱、肌无力、痉挛性麻痹、惊厥现象,严重者迅速死亡。较大剂量和长期用药的动物,会出现泌尿系统损害,常见晶尿、血尿、蛋白尿,甚至尿闭;消化系统障碍常见食欲不振、呕吐、便秘、腹泻或间歇性疝痛;此外还可以引起血细胞减少,粒细胞缺乏或溶血性贫血。当出现不良反应时,除立即停药外,可静注碳酸氢钠,同时应根据不同症状进行有效的综合治疗措施。
用药同时加强综合防制措施
磺胺类药物只有抑菌作用,没有杀菌作用,所以在用药预防和治疗畜禽疾病的同时不能忽视综合防疫措施,要搞好环境卫生与消毒工作,必须加强对病畜禽的饲养管理,提高畜禽机体的防御能力,最终达到控制和消灭细菌,治愈疾病。