——中枢神经系统药物
一、全身麻醉药
全麻药(Generalanesthetics):一类能可逆性地抑制中枢神经系统功能地药物,表现为意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛等,但仍能保持延髓生命中枢的功能。
药物进入中枢神经系统细胞膜的脂质层内,药物分子与蛋白质分子的疏水部分相结合,扰乱了双层脂质分子排列,受体或离子通道的活动与功能发生改变,影响神经细胞去极化,阻断了神经冲动的传递,造成中枢神经系统广泛抑制,导致全身麻醉。
(一)非吸入性麻醉药
1.巴比妥类药物。
(1)巴比妥类药物分类。根据效用时间长短分为四类:①长效类:巴比妥、苯巴比妥;②中效类:戊巴比妥、异戊巴比妥;③短效类:司可巴比妥;④超短效类:硫喷妥钠。
(2)巴比妥类药物特点。
用量上:小剂量镇静,中等剂量催眠,大剂量产生全麻和抗惊劂作用。
种类上:巴比妥用于镇静,苯巴比妥用于抗惊厥,戊巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥和硫喷妥用作全身麻醉。
(3)主要巴比妥类药物的药理及其应用。在临床上应用的巴比妥类药物有戊巴比妥和硫喷妥钠。
戊巴比妥的药理作用及其应用:抑制脑干网状结构上行激活系统,有镇静、催眠和麻醉作用。对丘脑新皮层通路无抑制作用,故无镇痛作用。对呼吸和循环有显著抑制作用,注射时速度宜慢。可应用于全麻、复合麻醉;镇静、抗惊厥及中枢兴奋药中毒的解救。
硫喷妥钠的药理作用及其应用:明显抑制呼吸中枢;肌松作用差,镇痛作用弱;抑制心脏和血管运动中枢。可应用于全麻、复合麻醉;抗惊厥。
2.氯胺酮(Ketamine)。氯胺酮的脂溶性比硫喷妥钠高,作用迅速,但持续时间短。本品根据使用剂量大小不同,可产生镇静、催眠到麻醉作用。
作用机理及其应用:阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导,产生抑制作用,同时又兴奋脑干和边缘系统,引起感觉和意识分离,这种双重效应称为“分离麻醉”。可应用于基础麻醉、保定;驴骡不敏感;禽过度敏感。
3.水合氯醛。水合氯醛是无色透明、白色结晶,味微苦,有特殊臭味,易潮解,在空气中徐徐挥发,易溶于水、醇、氯仿和乙醚。本品不耐高热,故宜密封避光保存于阴凉处。
作用机理:①局部作用:水合氯醛对局部有刺激作用。内服5%以上浓度的溶液时,能引起胃肠粘膜发生炎症,故常静脉给药,但静脉不可漏入皮下,否则发生组织坏死。②吸收作用:水合氯醛被吸收后,对中枢N系统产生抑制作用。其作用与巴比妥类相似,即:小剂量镇静,中等剂量催眠,大剂量产生麻醉和抗惊劂作用。③降低体温:水合氯醛能抑制体温调节中枢,使体温下降,故用药后应注意动物的保暖。如与氯丙嗪并用,降低温作用更明显。
应用:①全身麻醉:对马效果好,牛敏感,猪能耐受。临床上主要作为马属动物的全麻,很少用于牛、羊、猪。②镇静、催眠、解痉:马骡的疝痛、脑炎、动物的保定,破伤风,中枢兴奋药的中毒。
(二)吸入性麻醉药 挥发性液体(乙醚、氟烷等)和气体(氧化亚氮、环丙烷等)经呼吸由肺吸收。吸入性麻醉药的作用与其脂溶性成正相关,即脂溶性越高, 麻醉作用越强。
优点:易控制麻醉深度,安全性大。
缺点:需要设备,有些麻醉药易燃易爆、刺激呼吸道。
1.氟烷。临床最早广泛使用。
作用与应用:诱导期短,麻醉起效快,苏醒快,麻醉作用强;肌松及镇痛作用较弱;松弛支气管平滑肌;无黏膜刺激性;对呼吸和循环抑制作用强,不主张单独使用,只用于浅麻醉或复合麻醉。可用于大小动物全身麻醉。
2.麻醉乙醚。
作用与应用:犬的全身麻醉。麻醉过程缓慢(3~10 min产生麻醉),刺激性大,呼吸道分泌物增多,但肌肉松弛作用好,较安全。
3.氧化亚氮。也称笑气,古老的全麻药,毒性低,镇痛作用强,诱导和苏醒快,无刺激性和可燃性。
作用与应用:用于诱导麻醉或与其他全麻药配伍,和静脉全麻药、麻醉性镇痛药、肌肉松弛药合用,组成复合麻醉药。
4.恩氟烷(又称恩氟醚)。
作用与应用:新的卤族麻醉药,强效吸入性麻醉药。诱导与苏醒皆迅速。肌松作用较强但仍需加用肌松药。
二、镇静药、安定药与抗惊厥药
镇静药:主要作用于大脑皮层,对中枢有轻度抑制作用,使兴奋不安的动物安静下来,如溴化物。
安定药:主要作用于脑干,具有较强的中枢抑制作用,如氯丙嗪。
抗惊厥药:主要是对抗或缓解中枢N系统病理性的过度兴奋,解除骨胳肌痉挛和防止痉挛发生。
注意:镇静药、安定药和抗惊厥药的剂量加大,均不能引起全麻作用,而且会使中枢由过度抑制导致动物死亡或由抑制转为兴奋。但全麻药剂量减小可起到安定、镇静或抗惊厥作用。
(一)镇静药——溴化物 溴化物包括KBr、NaBr、NH4Br、CaBr2。在临床上很少单独使用,而是配成合剂使用,如三溴合剂。
作用与应用:溴化物对中枢N系统的作用是溴离子的作用,溴离子主要能加强大脑皮质的抑制过程,呈现镇静和抗惊厥作用。
1.镇静:主要用于马、牛、羊、猪的镇静。马、骡疝痛时可用安溴注射液(由镇静药溴化物和中枢兴奋药安钠咖配成)进行辅助治疗,可在一定程度上缓解胃肠痉挛,减轻腹痛。
2.抗惊厥:如破伤风、癫痫、土的宁中毒。
3.解救猪、禽的食盐中毒:以CaBr2最佳。因溴离子在内的分布与氯离子相同,从肾脏排泄的速度与体内这两种离子的总量成正相关。
(二)安定药
1.氯丙嗪(冬眠灵)。
作用机理:①对中枢N系统的作用:安定催眠作用、对中枢抑制药的协同作用、镇吐作用、降低体温;②对植物性N系统的作用:阻断a受体→血压↓,阻断M受体→胃肠运动↓,腺体分泌↓;③对内分泌系统的作用:氯丙嗪→丘脑下部→垂体前叶→性激素分泌↓,催乳素分泌↑(乳汁增加);④抗休克:扩血管,改善微循环。
应用:①保定药;②镇静:对抗破伤风、脑炎、中枢兴奋药中毒引起的惊厥;③麻前给药:可与水合氯醛、静松灵等配合使用,用于猪的全麻,或与局麻药配合用于牛、羊、猪的外科手术;④减少应激反应。
2.安定(地西泮)。可用作猪、牛的镇静和野生动物的化学保定。
(三)抗惊厥药 常用的有硫酸镁注射液、巴比妥类药物等。
硫酸镁注射液的作用机理:镁离子是关键。浓度过低,神经、肌肉组织过度兴奋、激动;浓度升高,中枢神经抑制,镇静、抗惊厥。镁离子可阻断神经肌肉传导,肌松作用。
硫酸镁注射液的应用:抗惊厥;解痉。
注意事项:注射速度宜慢,中毒时静注钙剂。
三、镇痛药
是选择性地抑制中枢神经系统痛觉中枢或其受体,以减轻和缓和疼痛,但对其他感觉无影响并保持意识清醒的药物。
(一)分类镇痛药分为麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药。麻醉性镇痛药包括阿片类及其衍生物(作用于中枢神经系统,有成瘾性);非麻醉性镇痛药包括隆朋、静松灵。
(二)麻醉性镇痛药 本文主要介绍吗啡和哌替啶两种麻醉性镇痛药。
1.吗啡 (Morphine)。
药理作用:对各种钝痛和锐痛都能缓解,而意识及其它感觉不受影响。但容易促成药物滥用或成瘾;抑制呼吸中枢;对消化系统的作用:小剂量可导致便秘,大剂量兴奋平滑肌。
应用:犬麻醉前给药;镇痛;止泻;止咳。
不良反应:一般反应有恶心、呕吐、眩晕、呼吸轻度抑制、缩瞳、便秘低血压、口干等;耐受性和依赖性;急性中毒时呼吸深度抑制、昏迷而瞳孔因迷走神经兴奋而极度缩小如针,称为“三联症。
2.哌替啶(pethidine)。哌替啶又名度冷丁。
药理作用:镇痛作用约为吗啡的1/10,作用时间仅2~4h;呼吸抑制及成瘾性也较吗啡为小;对平滑肌的作用:消化系统发生痉挛性疼痛时,既可解痉又可镇痛。
应用:镇痛,麻前给药,抗休克和抗惊厥。
3.其他麻醉性镇痛药。其他麻醉性镇痛药有安那度尔、枸橼酸芬太尼、可待因、延胡索乙素、埃托啡、镇痛新、美散痛等。
(三)非麻醉性镇痛药
二甲苯胺噻嗪(隆朋)与二甲苯胺噻唑(静松灵),具有镇静、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。其肌松作用与筒箭毒碱、琥珀胆碱的区别在于隆朋、静松灵是中枢性的。用途如下:①动物的保定;配合麻醉:②与局麻药配合进行外科手术,局部处理。
注意:846合剂又称速眠新注射液,是盐酸二氢埃托啡、氟哌啶醇、静松灵和乙二胺四乙酸(EDTA)的复方制剂。
四、中枢兴奋药
大脑兴奋药:主要兴奋大脑皮层。表现精神焕发,行动活泼。如咖啡因,临床上常用于中枢功能抑制。
延髓兴奋药:主要兴奋延髓呼吸中枢。临床上常用于呼吸中枢抑制,如尼可刹米、樟脑。
脊髓兴奋药:主要兴奋脊髓。提高脊髓的反射性兴奋。临床上用于中枢神经不全麻痹,如士的宁等。