替米考星（Tilmicosin, 其注射剂商品名为MICOTIL○R）是美国礼来公司于20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，其分子式为C46H80N2O13，分子量为869.15，泰乐菌素硫酸或磷酸水解后的衍生物去碳霉糖泰乐菌素与3, 5二甲基哌啶反应生成替米考星碱，再加磷酸和水形成磷酸替米考星。
替米考星由于其特殊的抗菌活性和药动学特征，先后在澳大利亚、巴西、法国、马来西亚、意大利、西班牙、美国等国家被批准临床用于牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染，如家畜放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡支原体病、泌乳动物乳房炎等的治疗。为了解替米考星及其应用，现就替米考星注射液对巴氏杆菌感染牛的治疗效果进行研究。
1 材料与方法
1.1 药物 替米考星注射液，含量30%，购自石家庄飞龙动物药业有限公司；注射用氨苄西林钠，由中国农业大学动物医院提供。
1.2 实验动物及分组 杂交一代肉公牛，体重187.2～319.5 kg，饲养于顺义牛栏山和通州牛场。精饲料和粗饲料自配，不含任何抗菌药物。测量动物直肠体温，观察临床症状，采取动物鼻腔深部的分泌物进行培养分析。最终确定体温39.8℃以上，呼吸困难，鼻腔内流出泡沫性、浆液性或脓性分泌物，听诊有啰音，分泌物微生物分析有多杀性巴氏杆菌和/或溶血性巴氏杆菌的为实验用牛。42头感染牛随机分成4组，即10 mg/kg替米考星组12头；20 mg/kg替米考星组11头；均为皮下注射1次，药物对照组（15 mg/kg氨苄西林钠，肌肉注射，每天2次，连用3天）11头；空白对照组8头不给任何药物。所有动物在相同条件下饲喂1周。
1.3 临床观察 (1)于试验0、1、2、3、5天和7天测量每头牛的直肠温度。(2)每天定时观察并记录牛的临床症状，如精神状态、食欲、呼吸、咳嗽、鼻腔分泌物、听诊啰音等。
将临床症状的严重程度分为4个等级评分（0正常状态、1轻度、2中度、3较严重、4严重），记录并计算等级分。(3)观察并记录牛的死亡情况。(4)对死亡牛进行剖检，观察肺部病理变化，并取肺部病料进行细菌分离鉴定。(5)于试验开始（0天）到试验结束（14天）称量每头牛的体重（称重均在早晨空腹时进行），比较各组的增重情况。
1.4 数据分析 采用t检验对获得数据进行分析。
2 结果
2.1 体温 试验开始时动物体温在39.8~41.5℃之间，给药后各组动物的体温及其下降趋势分别见图1和表1。结果表明，给药组动物在24 h内有明显下降。其中10 mg/kg和20 mg/kg替米考星组牛体温下降明显（P<0.05）。给药组动物试验头7天与空白对照组相比，体温下降显著（P<0.05），10 mg/kg和20 mg/kg替米考星组之间无显著差异（P>0.05），但20 mg/kg替米考星组与药物对照组相比，有明显差异（P<0.05）。
2.2 临床症状 各组实验动物均出现了不同程度的症状，主要有精神沉郁、食欲不振、呼吸困难，个别动物伸舌张口，鼻腔内流出泡沫性、黏性或脓性分泌物。经深部鼻腔拭子试验，有39/42头牛分离到多杀性巴氏杆菌，有3/42头牛分离到多杀性巴氏杆菌和溶血性巴氏杆菌。此外，从图1可见，各给药组给药后，病牛的发病程度明显减轻，10 mg/kg和20 mg/kg替米考星组减轻程度好于药物对照组。
2.3 死亡率 试验期间，空白对照组死亡2头牛，药物对照组和20 mg/kg替米考星组各死亡1头，10 mg/kg替米考星组没有死亡，死亡率分别为25.0%、9.1%、8.3%和0.0%。从表1可见，10 mg/kg、20 mg/kg替米考星组和药物对照组死亡率均显著低于空白对照组（P<0.05）。
表1 体温、死亡率及增重
组别 动物数（头） 平均体温（℃） 死亡数（头） 死亡率（%） 平均增重（kg）
空白对照组 8 40.0a 2 25.0a 2.6a
药物对照组 11 39.5b 1 9.1b 6.6b
10 mg/kg替米考星组 11 39.3bc 0 0.0b 9.2c
20 mg/kg替米考星组 12 39.2c 1 8.3b 9.8c
注：同一列中，字母不同者差异显著（P<0.05）
2.4 病理检查 20 mg/kg替米考星组死亡牛剖检发现肺部病灶坏死，胸腔积液，胸膜与肺粘连，心包有大量积液，心肌变性，但肺部病料未分离到多杀性巴氏杆菌或溶血性巴氏杆菌。对空白对照组死亡的2头牛和药物对照组死亡的1头牛进行剖检，病变为浆液性纤维性胸膜肺炎，取肺部病料分离到多杀性巴氏杆菌和/或溶血性巴氏杆菌。
2.5 增重 试验期间的增重情况见表1。结果表明，各给药组牛的增重明显高于空白对照组（P<0.05），10 mg/kg和20 mg/kg替米考星组之间无显著差异（P>0.05），但都明显高于药物对照组（P<0.05）。
3 讨论
替米考星具有同其他大环内酯类药物相似的抗菌活性，对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用。尤其对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌以及畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。
Grunau H等 报道，以10 mg/kg剂量替米考星只注射1次治疗牛的肺炎，效果与重复注射普鲁卡因青霉素、庆大霉素或林可霉素（加壮观霉素）相当。Smith R A等报道，以10 mg/kg剂量替米考星治疗运输热牛的呼吸道疾病仅用1天，效果好于连用3天的头孢噻呋，具体表现为用替米考星牛对药物反应率高；重复发作率低；动物日增重高。
从本试验中临床症状等级评分、死亡率、体温变化、增重等指标来评价，替米考星注射液能有效治疗牛由多杀性巴氏杆菌和溶血性巴氏杆菌感染引起的呼吸道疾病，体温明显降低，症状明显减轻，降低死亡率，改善增重，治疗效果优于氨苄西林钠注射剂，由于10 mg/kg和20 mg/kg替米考星组之间治疗效果无显著差异，建议替米考星注射液的治疗剂量为每公斤体重皮下注射10 mg（有效成分）。