摘要:目的建立基于氧极谱催化波间接澳I定华法林钠的新方法.并将之应用于华法林钠片剂中华法林钠含量的测定。方法采用电化学分析方法:结果我们以H2 催化波作检测信号.在0.1mol/L,NH3.H2O-NH4Cl(pH:9.5±0.2)水溶液介质中,该催化波二阶导数峰电流与华法林钠浓度在6.0×10-7~8.5×10-6 mol/L范围内呈良好的线性关系,r=0.999 8.结论本方法简单方便,有良好选择性,且避免了有机试剂对人体的毒害作用。实验证明该催化波仍具有氧波特征,且有吸附性。
关键词:华法林钠;电化学
华法林钠(Warfarin Sodium,简写为WS),又名酮苄香豆素钠、苄丙酮香豆素钠,是一种双香豆素类抗凝血药。它能抑制肝脏内凝血酶原和凝血因子的合成。临床上用于防治血栓栓塞性疾病。但该药对肝、肾功能不全,活动性溃疡、严重高血压、脑出血患者易产生副作用- 。近年来,国内外对WS的分析方法进行了较多研究。报道的有HPLC法、区带毛细管电泳法、分光光度法、极谱还原波法等。由于WS在水溶液中存在互变异构现象,Wawzonek等在有机介质中初步研究了WS的极谱还原波行为,未做测定。在0.1mol/L NH3·H20一NH4C1(DH=9.5±0.2)水性介质中,WS的存在使氧产生了高灵敏度的极谱催化波,该波峰电流与WS浓度有线性关系。基于这一发现,我们建立了测定WS的新方法,考察了测定条件对催化波的影响,并用本方法测定了华法林钠片剂中华法林钠含量,结果令人满意。
1 材料与条件
1.1 仪器与药品JP一2型示波极谱仪(成都仪器厂);JP一3型示波极谱仪(山东电讯七厂);二者均为三电极系统:滴汞工作电极,铂丝辅助电极和饱和甘汞参比电极。
华法林钠片(芬兰Orion制药集团,Orion药厂,批号BD 5—1、BD 5—3、BH 11—3、BL 12—2),1.0×10-3mol/LWS储备液制备准确称取0.0330gWS对照品(芬兰Orion制药公司),加人适量蒸馏水使其溶解,然后转移到100ml容量瓶中用蒸馏水稀释至刻度,摇匀,待用。WS标准工作溶液由其储备液用水稀释而成。其他试剂均为分析纯,所用水为二次亚沸蒸馏水。
1.2 实验方法
取适量1.0×10 mol/L WS标准工作溶液于25ml容量瓶中,加人2.5ml 1.0mol/LNH4 C1溶液和2.5ml 1.0mol/L NH3·H2O溶液,用水稀释至刻度,摇匀 以0.0V和一0.7V为起始电位,阴极化扫描,记录H2 催化波(EP=一1.0V,VS.SCE)的二阶导数峰蜂电流。
1 3 样品溶液的制备取华法林钠片剂l0片,除去糖衣后,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于WS 30rag),置250ml容量瓶中,加0.01mol/L。NaOH液约100ml,充分振摇,使WS溶解,加0.01mol/LNaOH液至刻度。摇匀,滤过,弃去初滤液,精密量取续滤液10ml,置分液蔼斗中,加稀盐酸0.6ml,用氯仿振摇提取液3次,每次15ml 合并氯仿提取液,再用0.01mol/L NaOH液振摇提取3次,每次20ml,分别取碱性提取液并滤过,置100ml量瓶中,加0.01mol/L NaOH液至刻度,摇匀。按WS标准溶液配制方法制备待测样品溶液。
2 方法与结果
3 讨论
本方法简单方便,有良好选择性,避免有机试剂对人体的毒害作用。应用于WS片剂含量的测定,单次回收率在99.3% 一102%之问,结果令人满意,可用于控制ws的生产质量和服用剂量。该极谱催化波是与溶解氧密切相关的、具有氧波基本特征 ,且有吸附性。本实验说明 丐与氧发生相互作用,产生了氧极谱催化波;进一步作用机理研究将有助于该药药理研究的拓展。