摘要:目的：为了更好地控制复方地塞米松乳膏产品质量,完善和提高其质量标准。方法：用气相色谱法对其挥发性成分:薄荷脑、樟脑进行含量测定;色谱柱:10%PEG-20M 石英毛细管色谱柱,柱温:150℃。结果：薄荷脑、樟脑在各自的浓度范围内线性关系良好。结论:本法快速、简便、准确,可有效地控制复方地塞米松乳膏的质量。
关键词:复方地塞米松乳膏;薄荷脑;樟脑;含量测定
复方地塞米松乳膏是由薄荷脑、樟脑和激素醋酸地塞米松制成的外用复方制剂。现行国家药品标准只对薄荷脑进行薄层鉴别,为了更好地控制产品质量,完善和提高其质量标准,我们采用气相色谱法对樟脑、薄荷脑进行含量测定,取得了满意的效果。
1 仪器与试药
GC9800 气相色谱仪(FID检测器) ,N2000色谱工作站。
樟脑对照品、薄荷脑对照品(中国药品生物制品检定所) ;萘(内标) 、无水乙醇(溶剂)为分析纯;复方地塞米松乳膏(同一厂家三个批次的产品)。
2 方法与结果
2.1 色谱条件 色谱柱:10%PEG-20M石英毛细管色谱柱(0.32mm×30mm,0.25μm,美国Agilent公司) ;检测器:氢火焰离子检测器;柱温:150℃;进样口及检测器温度:220℃;理论塔板数按薄荷脑、樟脑计算应不低于10000 ,分离度应不小于5。
2.2 干扰试验 取阴性对照溶液与供试品溶液,在上述色谱条件下测得的色谱图。结果在与薄荷脑、樟脑相同保留时间处,供试品溶液出现对照品色谱峰,阴性对照溶液无该色谱峰出现,表明阴性对照无干扰,因此可以进行含量测定。
2.3 溶液配制
2.3.1 内标溶液的制备 精密称取萘0.5g , 置100mL量瓶中,加无水乙醇至刻度,摇匀,制成浓度为5mg/mL的溶液。
2.3.2 对照品储备液的制备 取樟脑、薄荷脑对照品约0.1g ,精密称定,置50mL量瓶中,加无水乙醇溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品储备液。
2.4 校正因子的测定 精密量取对照品储备液5mL 、内标溶液2mL置10mL量瓶中,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀。按上述色谱条件测定,计算各成分的校正因子(RSD) ,薄荷脑为0.7759(0.51%) 、樟脑为0.8015(0.43%) 。
2.5 线性关系 分别精密量取对照品储备液3 、4 、5 、6 、7mL置10mL量瓶中,各量瓶中精密加入内标溶液2mL ,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀,作为线性溶液。取不同浓度溶液各1μL ,分别注入气相色谱仪,以对照品含量为横坐标,以对照品峰面积与内标峰面积之比为纵坐标,绘制标准曲线并得到回归方程。
结果表明樟脑、薄荷脑在各自的浓度范围内线性关系良好。
2.6 精密度试验 精密量取对照品储备液5mL与内标溶液2mL置10mL容量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀。每次进样1μL ,连续进样6次,记录各组分峰面积积分值,计算RSD, 结果樟脑为0.41%、薄荷脑为0.37%。
2.7 重复性试验 精密称取样品1.0g,加适量无水乙醇使溶液,再精密加入内标溶液2mL,稀释至10mL,摇匀。按上述色谱条件连续测定6次,记录各组分峰面积积分值,计算RSD,结果薄荷脑为0.35%樟脑为0.46%。
2.8 回收率试验 精密称取对照品适量,按薄荷脑、樟脑处方量的80%、100%、120%3种浓度进行回收率试验,每个浓度各3份,每份按处方比例加入辅料。按上述色谱条件测定,记录色谱图,计算回收率。
2.9 稳定性试验 取“重复性试验”项下样品液,在室温下放置0h、2h、4h、6h、8h,按上述色谱条件试验,记录峰面积,其樟脑峰面积的RSD为0.43%、薄荷脑峰面积的RSD为0.56%。表明本品溶液稳定性较好。
2.10 样品含量测定 精密称取样品1.0g ,加适量无水乙醇使溶解,再精密加入内标溶液2mL ,稀释至10mL ,摇匀。另精密量取对照品溶液5mL 和内标溶液2mL ,用无水乙醇稀释至10mL ,摇匀。按上述色谱条件测定并按内标法计算。
3 讨论
3.1 萘与被测物质峰具有良好的分离度,故采用萘作为内标物。
3.2 现行国家药品标准只对薄荷脑进行薄层鉴别,无法控制薄荷脑、樟脑的含量。本实验采用气相色谱法对其含量进行测定,操作简便,省时,重现性好,结果准确,可更有效地控制复方地塞米松乳膏的质量。
3.3 利用样品与对照品保留时间一致,可同时对薄荷脑、樟脑进行气相色谱鉴别。
