一、内毒素
细菌产生的有毒物质叫毒素,它分为内毒素和外毒素。外毒素是微生物在生命活动中释放或分泌到周围环境中的毒素;内毒素虽然也是微生物的产物,但它与微生物的细胞有着紧密的结合,当微生物生存时,内毒素不会分泌到外界环境中,而只能在微生物死亡和细胞自溶后,以各种方法人为地破坏微生物细胞,如冻融、加热、长时间的研磨、声波的震动、化学药物的浸提等,才能释放出来。内毒素为多糖一类脂一多肽复合物,能抵抗蛋白分解酶作用,对动物没有特殊的毒性作用,不论是何种细菌的内毒素,在动物体内所引起的综合病征几乎是一致的,如浑身软弱、体温上升、腹泻等。家禽的传染病中,大部分病原菌都是革兰氏阴性菌如大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏杆菌等。
研究证明,大肠埃希氏杆菌对家兔致病作用主要表现为腹泻和败血性感染,其机制是大肠杆菌内毒素作用于肠粘膜上皮细胞后,由于腺苷环化酶(Aclase)增多而导致腹泻,内毒素量过大时可引起中毒休克,吸收的内毒素可促进肠粘膜轻度至重度损害。
沙门氏菌的致病性也是内毒素所致,当给鸡体内注入某些菌型,菌体迅速被溶解,释放出大量内毒素,可导致鸡早期死亡。沙门氏菌的中毒作用主要是菌体内毒素的作用其产生的内毒素是一种多糖~类脂一蛋白质化合物。内毒素具有耐热能力,75℃经lh后仍有毒力,所以被沙门氏杆菌严重感染的食物,既使经过加热,也可使人发生食物中毒。动物从被污染的饲料中摄入大量活菌,病菌在肠道内继续繁殖,大量的细菌及菌体崩解后释放出来的内毒素,对肠道粘膜,肠壁及肠壁的神经、血管有强烈的刺激作用,造成肠道粘膜肿胀,粘液渗出,粘膜脱落,因而中毒症状表现呕吐、腹痛及不同性质的腹泻。内毒素由肠壁进入肠内,对肠管局部有致敏作用,引起局部炎症或加重局部炎症。
强毒力和无毒力的多性巴氏杆菌都能产生内毒素,这种内毒素是一种含氮的磷酸酯多糖,在弱酸性条件下易被灭活。给鸡注射少量的这种内毒素,可引起急性禽霍乱的症状,巴氏杆菌内毒素对鸡胚经绒毛膜接种的半数致死量(I.D曲是5.21ug,对小白鼠腹腔接种的致死量(LDso)是1941ug。
内毒素吸收进入血液后称之为内毒素血症,症状有发热、白细胞变化、出血倾向、心力衰竭、肾功能减退、肝脏损伤、神经系统症状以及体克等,内毒素可引起组胺、5一羟色胺、前列腺素、激肽等的释放,导致微循环扩张,静脉回流血量减少,血压下降、组织灌流不足、缺氧及酸中毒等。内毒素血症可以出现在许多系统多种疾病中,通常导致致死性感染休克、多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血等,病死率极高。
细菌内毒素在体内经过与多种粒细胞和单核细胞等相互作用之后,产生一种对热不稳定的内热原(Endogenouspyrogen),内热原是一种蛋白质,能透入中枢神经系统,而作用于下丘脑前部视前区,引起发热反应。在由内毒素引起的发热过程中;中枢系统的前列腺素E2可增高5-10倍。现已证明内毒素等内热原能导致下丘脑前部视前区前列腺素的合成和释放。
在临床治疗感染性疾病时,抗菌药物能杀死致病菌,但不能拈抗菌体溶解后产生的内毒素,研究表明,抗菌药物能诱导产生内毒素,快速杀菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂
二、拮抗细菌内毒素的药物
中医把内毒素看成“热毒”“邪毒”的物质基础,现代医学研究认为,中药材的清热解毒功效,主要集中在其有效成分的抗内毒素作用和抗病原微生物作用上。
在治疗以大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等革兰氏阴性菌感染的疾病中,不仅要杀死病原菌抑制其繁殖,减轻腹泻等临床症状,还要清除菌体死亡崩解后释放的内毒素,减轻其对机体的危害,对此需要我们做很多工作,人医在这方面进行了大量研究,取得了显著的成果,,兽医也应该抓紧这一方面的研究,而不能只把注意力集中在追求抗菌药物的强与新上。
目前已知拮抗内毒素的药物有以下几种
(一) 吸附药
吸附内毒素报道最多的是思密达,思密达的主要成分是双八面体蒙脱石,双八面体蒙脱石是双四面体氧化硅与单八面体氧化铝组成的层状结构,具有表面积大,不均带电性及连续覆盖性的特点,它可以吸附病原体与毒素,改善肠细胞的吸收和分泌功能,提高肠道粘液的质量,因而有效阻止病原微生物对肠道的攻击在膨润土中含有双八面体蒙脱石,且在45%1~2&,所以膨润土是一个优秀的内毒素吸附剂。
另外,活性炭也是一个广谱的吸附剂,它作用迅速,可以吸附消化不良引起的胀气,而且也可以吸附各种毒物以及内毒素等,但有的资料上说,它和抗菌药物合用,可以吸附抗菌药物,从而降低抗菌药物的作用。
(二)化学药物
有研究证明:3-(2羧基苯基)-4(3H)喹唑酮、4-(3H)喹唑酮、丁香酸、邻氨基苯甲酸、水杨酸和苯甲酸有体外抗内毒素作用。
《中国家禽》报导,酸化剂可以减少坏死性肠炎的发病率,报导说,在1。29日龄的肉鸡日粮中添加一种有机酸,这种有机酸的主要成分是丙酸,它的最佳饮水浓度是3.9ml/L,可以使肉仔鸡体重增加,减少坏死性肠炎发生
(三) 中药
近年来人医在抗内毒素研究中发现许多中药有抗细菌内毒素的作用。
板蓝根,研究表明板蓝根有清热解毒作用,主要是其有效成分的抗内毒素抗病原微生物作用,而且发现不同产地的板蓝根,抗内毒素作用强度不同,以河北邢台和沈阳产的抗内毒素作用最强。上海人工栽培板蓝根四倍体,抗内毒素作用超过质量上乘的沈阳产品,接近邢台产品。
青蒿素和青蒿琥酯,都可保护试验动物免受内毒素的毒害作用。
人医报导,中药制剂复方石苇片能抗内毒素;穿琥宁氯化钠注射液也能抗内毒素。
(四)肾上腺皮质激素 如地塞米松能对抗内毒素对机体的刺激,减轻细胞损害,保护机起免疫抑制,使用时须慎重。
(五)解热镇痛药如水杨酸钠和阿斯匹林等可以抑制前列腺素合成酶(环氧酶),使前列腺素合成减少,因而呈现解热作用。从症状上拮抗内毒素对机体的危害。
在畜禽集约化生产中,细菌性疾病呈流行性发生,在防治细菌性疾病时,许多人把抗菌药物的使用当作唯一的方法,这种偏见,使得细菌性疾病的治疗走进死胡同,以至把最新、最强的抗菌药物都用上,但收效甚微。我们不妨换一种思路,在使用抗菌药物的同时,使用中和或拮抗细菌内毒素的药物,这样就可真正做到标本兼治,同时还可以节约医药资源,节省治疗费用。