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微乳技术的研究应用

放大字体  缩小字体 发布日期:2007-09-10  来源:兽药市场指南  作者:信风  浏览次数:539

微乳是由水相、油相、表面活性剂与助表面活性剂在适当比例自发形成的一种透明或半透明的、低粘度的、各向同性且热力学稳定的油水混合系统。制作微乳的水相一般用纯化水或注射用水,油相一般用油酸、棕榈酸等多种长链脂肪酸油,表面活性剂有聚乙二醇、司盘、吐温等长链脂肪醇类,助表面活性剂有乙醇、丙二醇等短链醇类。
微乳液的结构类型可分为水包油型(O/W)、油包水型(W/O)和双连续型。在兽药制剂上大多是应用的水包油型(O/W)微乳制剂。

一、水包油型微乳的制备

水包油型微乳是利用表面活性剂的特殊性质,将油相均匀的分散于水相中,形成稳定的混合体系。其大致步骤是将药物溶解于合适的油相中,然后取适量的表面活性剂和助表面活性剂与油相混合均匀,最后加入水相使之成为均匀稳定的混合体系。

二、水包油型微乳的形成原理

微乳的形成表面活性剂起了至关重要的作用,其原理如下:
表面活性剂具有亲水基团(-OH)和亲油基团(-CH-),所以具有亲水和亲油两重性质,既能溶解于水相中,又能溶解于油相中。
表面活性剂在水相中达到足够浓度后,就能在水相内部形成均匀分散的、稳定的胶团。形成胶团的多个表面活性剂分子其亲水基一端向外,亲油基一端向里,形成一个具有一定空腔的稳定团球,胶团的大小一般为10~100纳米。胶团的内部是亲油基团,故其空腔内可容纳一定的油相,这样就可以使原本不相容的油相和水相形成稳定均匀的混合体系——微乳。

三、微乳技术的特点

1.方便药物服用,提高用药率
药品的应用在兽用临床上与人用临床上有许多不同之处,兽医药品在应用上更有其特殊性,例如为了提高效率,兽医药品通常需要群体用药。在现有技术条件下,动物群体用药的方式主要有混饲和混饮两种,兽医药品在群体用药时,饮水方式是最为方便的一种。然而大多数的非水溶性药物因其不能直接均匀分散于水中,故不能直接用于饮水,一般只能用于混饲方式,这就大大降低了药物的使用方便性。然而,应用微乳技术可以将许多难溶性药物制成O/W型微乳制剂,可以很方便的溶解于水中,大大方便了药物的使用。
2.提高药物的生物利用度,增加经济效益
非水溶性药物传统的给药方式是混饲或口服,由于药物不溶于水,在消化道中以较大的颗粒或液滴的分散状态存在,这样药物与消化道的接触面积相对较小,其生物利用度往往较小,造成药物的浪费。而应用微乳技术,可以将药物做成水溶性的在消化道中高度分散的小单元,增加了药物与消化道的接触面积,同时由于微乳具有高度的亲膜性,可以更容易的透过消化道吸收膜,从而大大提高药物的生物利用度,增加经济效益。
3.提高药物稳定性
许多药物(例如维生素A)在空气中易氧化坡坏,很容易引起药效下降,利用微乳技术制成的维生素A液体制剂,由于表面活性剂等助剂形成的胶团保护膜可以很好的起到隔离保护作用,可大大增强药物的稳定性。
4.降低粘度,减少注射时疼痛感
许多非水溶性药物制备注射剂时需要加入有机溶媒,以起到助溶作用,有的甚至全部是有机溶媒,这样制剂的粘稠性增加,对机体的刺激性也大大增强,在注射时引起动物强烈的疼痛感和不适感。利用微乳技术制成的O/W型注射剂可以有效降低药物的粘稠度和刺激性,从而减少注射时的疼痛感。
5.提高药物抗菌效果
空白纳米微乳具有一定的自我抗菌能力,其原理可能是空白微乳能破坏细菌的细胞质膜结构,改变膜的通透性,造成细菌重要物质的外泄,从而导致细菌死亡。

四、兽药产品微乳技术应用举例

现在微乳技术在兽药制剂领域已有许多成功应用的范例,主要的应用有三类产品:
1.维生素补充产品和应激能量补充产品,例如体脱康、高效乳油等。
2.非水溶性抗菌药,例如氟苯尼考、替米考星、牛至油等非水溶性药物的饮水溶液制剂。
3.非水溶性抗原虫药物,例如地克珠利、妥曲珠利等非水溶性抗球虫药物的饮水溶液制剂,和伊维菌素、阿维菌素等抗寄生虫药物的注射制剂。

五、微乳技术应用展望

随着兽药行业的规范和生产厂家实力的增强,各兽药厂家开始重视创新能力,兽药创新很重要的一部分是制剂的创新。兽药制剂的创新是新药研发的一种投入产出效益比较,是许多兽药厂家新药研发的优先选择。微乳技术作为药物剂型创新的一种方式有着较大的潜力和广阔的前景,近来国内药学工作者对微乳的研究表现出极大的兴趣并有许多论著发表。随着我国兽药行业实力的提高和研究技术的进步,相信微乳技术在我国兽药制剂方面将有更广泛的研究和应用。
(作者:韩法杰 潍坊普力美动物药业有限公司)

 
 
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