一、病因:
干眼症的病因可以分为下列几种:
(1)药物引起目前已知磺胺类药物会直接造成犬泪腺组织的毒性,有50% 犬只开始使用此类药物30 d内会发展成干眼症。其中体重低于12 kg犬的发生率较高。麻醉与全身或局部给予阿托品也会暂时降低泪液的产生。
(2)手术造成干眼症常发生于因第三眼睑腺脱出而切除第三眼睑腺的患病动物中,平均手术后4.5年会发生干眼症。也可能发在耳道切除的患病动物中(可能在手术过程中使颜面神经受到影响)。
(3)免疫引起此为造成犬干眼症的最常见原因。泪液腺体细胞原为免疫特权区,不受身体免疫系统的影响,由血液泪液屏障隔离而有自己独特的免疫机制,当此屏障受到破坏时,机体的免疫系统便会开始攻击自己的泪腺组织而造成干眼症。实际上在干眼症患犬中可发现其身体内具有对本身泪腺组织、唾液腺与第三眼睑腺的自体抗体,与人类相似,犬的干眼症也可视为一种自体免疫异常。
(4)不明原因犬不明原因的干眼症病例中,大多数应为免疫造成。
(5)眼眶或眼眶周创伤因直接伤及腺体或神经而引起干眼症。这类患病动物常见伴有眼球脱垂。
(6)感染犬瘟热病毒会攻击泪腺与第三眼睑腺体而造成暂时或永久性干眼症。其他疾病 (如利什曼原虫感染、慢性病毒或细菌性结膜炎等)造成的泪腺腺体或管道纤维化也会引发干眼症。
(7)先天性迷你犬种 (如巴哥犬、吉娃娃犬、约克夏犬等)可能发生先天性泪腺组织发育不良。猫若存在先天性眼睑缺乏时,也可能因缺乏泪腺而患有先天性干眼症。
(8)老龄萎缩10岁龄以上老龄犬因泪腺腺体萎缩造成干眼症的概率会增加。
(9)辐射辐射也会造成泪腺、第三眼睑腺体的伤害而引发干眼症。
(10)神经性当泪腺组织缺乏副交感刺激及其他神经异常 (如影响到三叉神经或自律神经失调)时也会造成干眼症。通常神经性干眼症均为单侧,受影响侧的鼻孔也可能会表现干涩。
(11)其他原因虚弱或是脱水的动物泪液分泌量也会减少。维生素A缺乏偶尔可引起犬干眼症,但在其他动物则较常见。品种易感性干眼症常发生于美国可卡犬、猎犬、波士顿犭更犬、查理士王小猎犬、英国斗牛犬、英国波音达犬、拉萨犬、迷你雪纳瑞犬、北京犬、贵宾犬、巴哥犬、萨摩耶犬、西施犬、西高地白梗犬、约克夏犬。
二、临床症状:
干眼症临床症状根据单侧或双侧、急性或慢性、暂时或永久等有所差别。
(1)黏液或是黏液脓样性分泌物此为干眼症患病动物中最一致的临床症状,可发现患病动物有大量黏稠、粘在眼球表面的分泌物。可能因为结膜杯状细胞过度分泌黏液或泪膜中润湿、清洁能力下降造成。结膜常见充血、增厚或水肿。
(2)眼睑痉孪可能出现不同程度的眼睑痉孪,也可能发现因眼角膜干涩产生刺激造成第三眼睑突出。
(3)眼角膜溃疡在严重或急性患病动物中因眼角膜上皮细胞缺失 (尤其是中央部位)而造成溃疡。可看到黏液性眼分泌物会粘在溃疡处,严重时可能会发生眼角膜软化甚至眼角膜穿孔。
(4)眼角膜血管新生或黑色素化慢性干眼症患病动物中常见眼角膜血管新生与黑色素化,而此病变会影响视力,严重时会导致失明。
(5)干涩或眼角膜混浊因为缺乏泪膜而导致眼角膜看起来干涩、不明亮,此为干眼症患病动物的典型外观,约有25% 干眼症患病动物会出现此异常。
(6)同侧的鼻孔干涩通常同侧的鼻孔会较干涩,尤其是在神经性干眼症的患病动物中尤其明显。诊断根据过往病史 (用药记录、第三眼睑腺体切除、复发性结膜炎)、临床症状和Schirmer泪液测试纸可诊断患病动物有无干眼症。Schirmer泪液测试每分钟低于10 m m 的患病动物应怀疑患有干眼症,尤其是短吻犬种或理论上应该泪溢的患病动物 (如已发生眼角膜糜烂或结膜炎时),必要时可进行孟加拉玫瑰红测试。临床兽医师应进行完整的血液学与其他检查,排除患病动物是否为其他系统性或免疫性疾病 (如糖尿病、甲状腺功能低下、多发性关节炎或肌炎、红斑性狼疮等)引起的干眼症 。
三、治疗:
干眼症的治疗分为内科疗法及外科疗法两种,一般是先采用内科疗法,其中大多数患病动物都可获得改善,其中主人与患病动物的配合度为是否能成功治疗该病的关键。一般而言,当同一只眼睛需要给予多种药物时,若为药水,建议两种药物至少间隔5 min,若为药膏则至少间隔30 min。
1.内科疗法建议在给予任何药物前,为确定药物能确实给予到位,需每次给药前清除眼睛分泌物。在药物的选择方面,通常有以下几种药物视情况合并使用。
(1)泪液刺激剂最常用的药物为环孢素(cyclosporine, CsA)。目前在犬已有FDA批准的0.2% 药膏。动物眼科医生会根据临床症状选择其他更高浓度的眼药进行治疗。有些患病动物对1% 或2% 药膏的反应比0.2%药膏的效果更好。环孢素的作用机制还不是十分明确,但已知它具有免疫调节及刺激泪液分泌的特性。目前已知CsA会抑制T-帮助细胞 (T-helper)而与环孢素受体接合可直接刺激泪腺,之后还会抑制泌乳素 (可降低泪液分泌)。除了刺激泪液增加之外,CsA还可以降低眼角膜黑色素化和改善结膜杯状细胞分泌黏液素。建议每月都进行泪液测试。他克莫司是一种免疫调节剂,也具有刺激泪液的效果。神经性干眼症,可口服毛果芸香碱来刺激泪液的产生。建议初使口服剂量为每10 kg的患病动物每天滴加两次2% 的毛果芸香碱,每次1滴。观察2~3 d若症状没有改善可再增加1滴,以此类推。剂量太高时可能会产生全身性毒性 (可见食欲不振、流涎、呕吐、腹泻、心动过缓等),因泪腺与其他脏器对此药物的敏感度不同,此治疗药物的安全剂量范围较窄,当眼睛症状没有改善而尝试增加剂量时,需小心评估其有无发生其他并发症。
(2)泪膜取代剂当患病动物泪液产生尚未到达正常值时,需要泪膜取代剂来维护眼角膜健康。目前市面上有许多人工泪液与保湿剂,建议每个患病动物一开始可以尝试多种类型的人工泪液后再选择最适合的。有些人工泪液含有聚乙烯醇 (PVA),这是一种合成的亲水性树脂,为常见的添加物,其黏稠性较低,需要较高的投药频率。其他如甲基纤维素或玻尿酸较黏稠、可在眼角膜停留较长的时间、降低挥发速度,具有类似黏液层的效果。泪膜药膏里含有绵羊油、蜡油、矿物油等,具有类似泪液中脂质层的功能,可在眼球表面停留的时间最长,可避免泪液挥发。适用于暴露性眼角膜炎或缺乏脂质层的患病动物。
(3)抗发炎剂局部使用环孢素或他可莫斯(Tacrolim us)除能够刺激泪液分泌外,也可以控制眼角膜的炎症反应及血管新增、黑色素化。若无法获得上述的药物时,短时期 (1~4周)局部给予0.1% 地塞米松或1% 泼尼松龙亦可减缓眼角膜血管新增、黑色素化与炎症。局部给予类固醇类药物时,必须先进行荧光素染色确定眼角膜完整且无感染状况时才可以用药。
(4)控制继发性感染结膜与眼角膜表面原本就有白细胞存在,当眼角膜干涩又伴有炎症时,便可能看到脓样的眼分泌物,可能是细菌感染造成。对于感染应给予何种抗菌素,必须依据细菌培养及药敏实验的结果选择。一般的患病动物发生眼角膜溃疡时,都建议给予预防性抗菌素,避免继发性细菌感染;在干眼症患病动物中若发生眼角膜溃疡时,更要密切注意其抗菌素的反应,以免发生眼角膜软化等现象。除此之外,并不建议患病动物长时间使用抗菌素,一旦控制住感染后,便建议停用 。
2.手术治疗:
当泪液分泌量持续下降、动物主人无法完成药物疗法来控制症状、或当患病动物临床症状无法通过药物控制时,可考虑做腮腺管移植手术 。在进行腮腺管移植手术前,建议要确定患病动物为严重的干眼症,且其唾液腺有分泌唾液的功能,还要和主人详细讨论过术后并发症与护理。此手术较为困难,需要专业动物眼科医生精准的操作才有可能成功,且即使手术成功了,大多数患病动物的眼睛仍需要持续的药物治疗。图 腮腺管移植术因为其术后高并发症 (9%~37%),此手术只建议由动物眼科专科医生操作,且在患病动物至少经过3~6月的药物治疗后仍反应不佳时才可行。术后并发症包括皮下水肿 (尤其是术后前几天最常见),眼睛不舒适,睑缘炎,眼睛过分潮湿和脸部、眼眶周围毛脱落,眼角膜产生结晶沉淀 (通常是钙盐),眼周细菌量增加而使感染机会增加和眼睑炎等。