1、禁用于本类药物过敏的病例。
2、不宜与作用靶位相近的氯霉素和林可胺类药物联用。
3、可抑制茶碱和卡马西平的代谢
因大环内酯类药物增加其血药浓度，与这两种药物合用时，应适当调整两种药物的剂量并监测血药浓度，以免引起蓄积中毒。
4、新生动物和幼龄动物慎用。
5、红霉素和克拉霉素禁止与特非那定合用，以免引起心脏不良反应。
6、肝病病例不宜使用新大环内酯类抗生素。
7、克拉霉素和阿奇霉素易于穿过胎盘，因此怀孕动物和哺乳期动物应慎重。
8、静脉注射有终浓度限制
乳糖酸红霉素粉针剂必须先用注射用水完全溶解，再加入0.9%NaCl或5%葡萄糖注射液中，稀释后浓度不宜超过0.2%。静脉注射时同服碳酸氢钠可减少胃肠事件的发生率。