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高科技学术创新引领现代中药研发

放大字体  缩小字体 发布日期:2007-05-07  来源:中国中医药报  作者:信风  浏览次数:389

络病理论是中医学术体系中的独特组成部分,是研究络病发生、发展与诊断、治疗规律的应用理论,虽然历代医家均有论述,但并未形成完整的络病学说体系。2004年,中华中医药学会络病分会成立、中国科技出版社《络病学》出版,在中医学术发展史上首次形成了系统的络病理论。2005年7月,“络病学说与针灸理论的基础研究”被列为国家973计划项目,为络病理论的深入研究创造了更有利条件。

吴以岭教授致力于络病理论研究20余年,在他的带领下以岭医药集团以络病理论学术创新带动新药研发,研制出治疗心脑血管病的通心络胶囊、治疗各种心律失常的参松养心胶囊、治疗慢性心衰的芪苈强心胶囊,开发出我国第一个进入国家药审绿色通道、既能防治感冒又能抗SARS、禽流感病毒的连花清瘟胶囊,为了进一步方便广大医生临床用药,现将络病理论代表药物解读如下:

通心络胶囊

通心络胶囊是应用络病理论与通络药物研发出治疗心脑血管病的代表药物,体现了应用络病理论治疗心脑血管病的重大学术进展。“中药通心络胶囊治疗冠心病的研究”经国内著名中西医专家鉴定认为:“在国内首先运用中医络病理论探讨冠心病心绞痛的中医病理机制,提出心气虚乏,络脉瘀阻,绌急而痛的病机新认识,首先将搜风解痉入络药应用于冠心病、心绞痛的治疗,从而率先在国内开辟了应用中医络病理论论治冠心病心绞痛的有效新途径。”冠心病心绞痛属中医络病范畴,其病位在心之络脉;中风病(脑血栓形成)病位在脑络。针对心脑血管病以气虚为本,络脉瘀阻与络脉绌急的病理机制,创立以益气活血、搜风通络为原则组方的通心络,益心气扶正以固本虚,活血通络搜风解痉以祛邪,心脑脉络畅通,临床诸症自能解除。

降低血脂、抗血小板聚集

浙江医科大学附属第一医院心内科黄元伟教授等通过喂养高胆固醇建立家兔动脉粥样硬化模型进行实验研究表明,通心络具有调节血脂、降低血浆总胆固醇、甘油三脂、动脉硬化指数,保护血管内皮和抗动脉粥样硬化作用。上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院罗海明教授等研究通心络对冠心病患者血小板GP2b/3a受体活性影响发现,急性心梗与不稳定心绞痛患者口服通心络胶囊2周时存在较温和的抑制血小板GP2b/3a受体活性的作用,对避免不稳定斑块处血小板的进一步积聚,防止病情恶化与反复有一定的临床价值。

改善血管内皮功能障碍缓解血管痉挛

血管内皮功能障碍是冠心病、脑血栓发生的始动因素和中心环节。北京大学第三临床医院郭静萱教授进行以改善和修复血管内皮为重点的实验发现,通心络能改善细胞外基质的代谢、抑制动脉粥样硬化内膜增生、降低血液中缩血管因子ET水平,升高血液中扩血管因子NO水平。能够显著抑制血管损伤后内膜增生,全面维护血管内皮功能,从而有效防止心脏事件发生。中国医科大学曾定尹教授研究证实,通心络胶囊能有效缓解血清素诱发的冠脉痉挛。

抗动脉硬化、稳定易损斑块

动脉粥样硬化是冠心病、脑血栓发生的主要原因,血栓在心脑血管内形成后的脱落更是心梗、脑梗发生的直接原因。

第二军医大学附属长征医院吴宗贵教授等实验研究表明,通心络可降低血管内皮生长因子在家兔动脉粥样硬化斑块中的表达,对于稳定斑块、延缓动脉粥样硬化进程具有一定的作用,这种作用是通过多种途径实现的,这也是中药复方成分的优势所在。山东医科大学齐鲁医院张运院士研究证实,通心络能改变斑块组织学构成,增大斑块密度,稳定动脉硬化斑块。

保护微血管的完整性

急性心梗、脑梗大血管疏通后微血管已经遭到破坏,如何保护微血管的完整性一直是医学界的难题,保护了微血管,冠心病、脑血栓才实现了真正意义上的治疗。

通心络胶囊对防治急性心肌梗死、脑梗死及糖尿病微血管病变表现出独特作用。杨跃进等研究发现,通心络胶囊能明显保护急性心肌梗死晚期再灌注心肌微血管内皮功能和微血管的完整性,显著降低猪急性心梗再灌注型无复流区面积与结扎区面积之比。上海中医药大学附属龙华医院陈伟教授研究表明,通心络可明显抑制心梗后心室重构。董为伟等研究发现,通心络能够通过促进脑缺血半暗带血管内皮生长因子(VEGF)大量表达而促进毛细血管新生。

多靶点、多角度预防和治疗心脑血管病

心脑血管病的发病是可以通过综合防治措施来预防的,尤其是心脑血管病的一、二级预防刻不容缓。一级预防即通过健康知识普及教育和用药从源头控制高血压、高血脂、糖尿病、肥胖等心脑血管病易患人群心脑血管病的发病率。二级预防即针对已患心脑血管病的患者通过药物多靶点、多角度干预,防止心脑血管事件再发。

通心络在心脑血管病变的防治中一药独具多靶点、多角度优势,它的降脂抗凝、降低血液粘稠度、抗血小板聚集、改善血管内皮功能作用,可以预防高血脂、高血压、糖尿病等易患心脑血管病人群心脑血管病的发生,并可有效阻止已患心脑血管病患者的再发,为心脑血管病一、二级预防的强力有效药物。同时,通心络具有改善血管内皮功能、解除血管痉挛、抗动脉硬化、稳定易损斑块、溶解血栓的作用。通心络可以全面有效治疗冠心病心绞痛、心肌缺血、脑血栓。

参松养心胶囊

参松养心胶囊是应用络病理论防治心血管疾病研究的又一重大学术进展,国内著名中西医专家鉴定认为:“参松养心胶囊以络病学说研究的‘三维立体网络系统’探讨冠心病心律失常的中医病理机制及治疗,指出气阴两虚而致络虚不荣、络脉瘀阻是其主要病理机制,首先提出络虚不荣与心脏传导系统与自主神经功能异常的内在相关性,指出络脉瘀阻而致心肌缺氧是导致络虚不荣病情加重发展的基础,确立‘益气养阴,活血通络,清心安神’的治法,开辟了从络病学说治疗冠心病心律失常的有效新途径,具有理论创新性。”参松养心胶囊组方补、养、敛三法并用,多途径、多环节、多靶点阻断心律失常发生。

明显减少心律失常的发作次数

药理实验证实,参松养心胶囊可明显降低氯化钙所致小鼠心律失常的发生率,对乌头碱所致大鼠的心律失常有显著保护作用,对哇巴因所致豚鼠心律失常有明显保护作用,对缺血再灌注所致心律失常有明显保护作用。参松养心胶囊可明显降低冠脉阻力、降低心肌耗氧量和耗氧指数,从而对心肌细胞活动提供能量保证,增强心肌细胞抗不良刺激的能力、改善应激状态。

显著缓解心律失常临床症状

以中国中医研究院广安门医院等5家临床研究基地进行了参松养心胶囊治疗冠心病室性早搏的II期临床研究。入选病例按随机双盲双模拟法。结果表明,对中医证候的疗效,治疗组总有效率为87.4%,对照组总有效率为67.0%,治疗组疗效明显优于对照组。对151例心电图进行疗效评定,其中治疗组75例,对照组76例,治疗组总有效率为56.0%,对照组总有效率为38.1%,治疗组治疗后室性早搏明显减少,且对室性早搏总数的改善明显优于对照组,同时对心悸不安、气短乏力、失眠多梦等症状均有明显的改善。

参松养心胶囊可用于冠心病心律失常、病毒性心肌炎心律失常、植物神经功能失调引起的心律失常、对伴有心烦失眠的各种早搏效果更佳。

芪苈强心胶囊

芪苈强心胶囊是近年中医药防治心血管疾病的重大学术创新,国内著名中西医专家鉴定认为:“该研究首先运用络病学说探讨慢性心衰的中医病理机制,提出心气虚乏、运血无力是充血性心衰发生的中医病机之本,络脉瘀阻是其中心环节,津液不循脉络运行渗出脉外而为水湿之邪发为水肿,瘀血水饮阻滞络脉,日久结聚成形导致心络络息成积是其发展加重的结果,这与西医学近年提出的早期神经内分泌系统激活引起血流动力学改变,进而导致心室重塑是心衰发生发展的基本机制的新概念相吻合,具有理论创新性。”

芪苈强心胶囊确立“益气温阳,活血通络,利水消肿”的治则,益气温阳治其本,辅以活血通络,使气旺血行络通,阻断血瘀络阻的病理中心环节,兼用利水消肿治其标,既能缓解心衰症状,又能改善患者长期预后。

强心利尿扩血管,抑制神经内分泌激活,减轻心室重构

药理研究证实,芪苈强心胶囊既能增强心肌收缩力、增加心输出量、增加肾血流量、利尿消肿,改善血流动力学,缓解心衰症状,具有传统强心、利尿、扩血管作用,又能明显抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,降低血管紧张素Ⅱ、抑制醛固酮升高,明显阻抑室壁厚度的增加,减少心脏指数及减轻心室重构,从而改善心衰的生物学基础,既体现出西医联合用药的治疗特点,又能显示出中药复方多环节、多途径、多方位的治疗优势。

芪苈强心胶囊对心力衰竭犬的血流动力学显著改善作用主要表现在能显著增加心输出量、显著增加左室心肌收缩力和显著增加肾血流量上,对有效抑制心力衰竭兔神经内分泌系统激活主要表现在能降低慢性心衰时血浆血管紧张素II(AII)的含量、抑制兔慢性心衰时醛固酮升高和明显改善慢性心衰兔室壁厚度及心脏指数方面。

显著改善心衰临床症状

芪苈强心胶囊的显著临床效果主要表现在下面四方面:显著改善慢性心衰患者心慌气短、不能平卧、尿少水肿等临床症状;显著提高心衰患者的Lee氏心衰计分,减轻心衰的程度;显著改善心脏的收缩功能;显著提高心衰患者的生活质量。

连花清瘟胶囊

连花清瘟胶囊是依据叶天士外感温热病卫气营血传变规律,结合络病理论研究的“三维立体网络系统”提出的络脉空间位置概念,吸取历代医家关于“瘟疫”病机传变及治疗的相关论述,探讨外感温热病中病邪由阳络传至经脉过程的中医病理机制与治疗而研制的中药复方制剂。国内著名中西医专家鉴定认为:“该研究指出流感和SARS属中医‘瘟疫’范畴,提出‘积极干预’的治疗观点,确立卫气同治、表里双解;先证用药,截断病势;整体调节,多靶治疗的治疗原则,制定‘清瘟解毒,宣肺泄热’的治法,以银翘散合麻杏石甘汤化裁,配伍通腑泻肺逐秽之大黄,扶正清肺化瘀之红景天等组成连花清瘟胶囊,具有理论创新性和组方独特性。”

连花清瘟胶囊的药理实验结果

1.广谱抗病毒作用

1.1抗SARS病毒

国家权威P3实验室实验结果表明,连花清瘟胶囊在Vero-E6细胞中对SARS病毒的抑制作用:抑制病毒的半数有效浓度(IC50)为0.09mg/ml,对SARS病毒的治疗指数为40.33,可明显抑制SARS病毒。

1.2抗呼吸道常见病毒

中国中医研究院中药研究所对连花清瘟胶囊进行体外抗病毒实验表明,连花清瘟胶囊对流感病毒甲3(A3)、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒3型(ADV3)和7型(ADV7)、单纯疱疹病毒1和2型(HSV-1,HSV-2)均显示出一定的抑制作用,对流感病毒甲3(A3)、副流感病毒I型(HVJ)、呼吸道合胞病毒抑制作用强。

1.3抗禽流感病毒

中国农业科学院农业部动物流感重点开放实验室对连花清瘟胶囊进行了杀灭禽流感病毒实验,结果表明,每毫升含0.1~0.25g生药的浓度范围内与禽流感病毒作用10分钟,对病毒的杀灭率可达99.99%,有显著的杀病毒作用;在0.5~1g生药的浓度范围内与禽流感病毒作用10分钟,对病毒的杀灭率可达到100%,有完全杀病毒作用。

2.抑菌作用

河北医科大学中医学院药理室实验证实,连花清瘟胶囊对金黄色葡萄球菌、甲乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌均有一定的抑制作用。对小鼠金黄色葡萄球菌感染具有保护作用。

3.退热消炎

河北医科大学中医学院药理室实验证实,连花清瘟胶囊对伤寒、副伤寒甲、副伤寒乙三联菌致家兔发热有较好的解热作用,可抑制二甲苯致小鼠耳肿胀,抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀,降低醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性,可促进气管酚红排泌,有明显的化痰作用,可明显延长氨水引起的小鼠咳嗽潜伏期,明显减少3分钟咳嗽次数,有显著止咳作用。

4.调节免疫

连花清瘟胶囊通过增强2,4-二硝基氟苯诱发免疫功能低下小鼠迟发型超敏反应,提高其细胞免疫功能,可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及血清溶血素抗体水平,提高其非特异性免疫功能和体液免疫功能。

临床验证药效确切

由中国中医研究院广安门医院为组长单位,中国中医研究院西苑医院、北京中医药大学东直门医院、河北医科大学第二医院为参加单位,对连花清瘟进行了多中心临床研究。研究采用分层区组随机、双盲、阳性药平行对照方法共观察流感患者440例,其中试验组330例,对照组110例,疗程3天。结果表明,连花清瘟胶囊可明显改善流感患者发热或高热、恶寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、头痛、咽干咽痛等临床症状和体征,用药24小时后患者平均体温明显下降,服药后降温起效时间为3.98小时,治疗3天后体温复常率为93.5%,均明显优于对照组。

 
 
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