国家三类新兽药——杨黄止痢注射液

杨黄止痢注射液为杨树花和黄芩两味中药组成的制剂，2014年通过农业部审批获得国家三类新兽药证书（新兽药证字 23号）。

杨树花性味苦、寒，归肝、胆、大肠经，具有清热解毒，化湿止泻的功效，主治湿热下痢、幼畜泄泻，兽医临床主要用于治疗家畜的各类细菌性腹泻和肠炎。黄芩性味苦、寒，归肺、胆、大肠、小肠经，属于清热燥湿类中药，长于清热燥湿，主要用于湿热泻痢、湿温、黄疸等，《神农本草经》载“黄芩主诸热黄疸，肠辟泻痢”，其质重下行，可清大肠湿热以治痢，同时现代药理学研究也表明，黄芩对大肠杆菌、沙门氏菌、金葡菌、痢疾杆菌、肺炎球菌等常见病菌均有抑菌作用，抗菌范围广。

杨树花与黄芩都有清热解毒的作用，特别对治疗细菌性痢疾有作用，将两者进行抗菌联合作用实验，证实了杨树花与黄芩抗菌具有相加作用。

一、主要成分及其作用

杨黄止痢注射液为棕红色澄明液体；可清热解毒，止痢。用于治疗湿热泻痢，仔猪大肠杆菌病。

1.黄芩苷：标准含量≥8mg/mL

黄芩苷是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物 ，具有显著的生物活性，具有抑菌 、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。现代药理学研究表明黄芩具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗过敏、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、保护神经元细胞、抑制醛糖还原酶活性、阻止钙离子通道及细胞凋亡等作用。

2.黄芩素

黄芩素具有降低脑血管阻力，改善脑血循环、增加脑血流量及抗血小板凝集的作用。

二、产品特点

1.原料选择，是杨黄止痢注射液品质的基础

杨黄止痢注射液选用了产自河北的杨柳科植物毛白杨雄花序和山西上党地区产的唇形科植物黄芩的根作为原料药材。这两个产区，历史上就是杨树花的道地产区。来自这两个产区的杨树花，不论是药材的外观品相，还是主要有效成分的含量，都明显高于其它产地的药材。

2.合理配伍，是杨黄止痢注射液疗效的基础

复方配伍用药是中医药防病、治病的一大特色。在基础研究阶段进行了产学研合作，系统比较了杨树花药材粉末、水杨苷、单味黄芩药材提取物，以及杨树花、黄芩不同比例配方，在综合了抗菌作用、抗炎作用、镇痛作用、抗病毒和对心血管系统作用及安全性等方面的参数之后，最终优选了杨树花、黄芩复方提取物的最佳比例作为杨黄止痢注射液的处方。

3.先进工艺，是杨黄止痢注射液品质的保障

中药的有效成分，是分布于植物细胞之内的。要将其充分地提取出来，并最大限度地转移到产品之中，每一个流程都至关重要。乾坤公司拥有业内最大规模、最先进的植物提取生产线，在对影响杨黄止痢注射液品质的工艺参数进行严格优选后，选定了酶解破壁、低温减压提取、大孔树脂纯化、真空浓缩和喷雾干燥工艺，确保了杨黄止痢注射液的质量稳定。

4.质量标准，使得杨黄止痢注射液卓尔不凡

特别在质量标准的建立上，突破了复方中药成分复杂，质量控制标准难以建立，很多成分难以检测的难关。采用最先进的指纹图谱技术和高效液相色谱（HPLC）、薄层色谱（TLC）等先进手段，精确的检测水杨苷、黄芩苷和黄酮物质等有效成分，达到全面控制药品的质量。杨黄止痢注射液质量标准中总黄酮的含量不低于20mg/mL，黄芩苷含量不低于8 mg/mL。检测技术和质量控制手段在行业内具有先进性。该标准获得中国兽药监察所复核，成为该兽药的国家法定标准。

三、作用研究

乾坤动物药业公司对杨黄止痢注射液研究了3年，积累了大量黄止痢注射液用于畜牧业生产上应用效果的数据：

1.杨树花水提液及复方注射液（杨黄止痢注射液）的抗细菌感染实验

将140只（雌雄各半）小白鼠随机分成7组，每组20只，即感染对照组、杨树花水提液高、中、低治疗组，杨树花复方注射液高、中、低治疗组；试验组各组连续3天按0.1mL/20g剂量腹腔注射给药（杨树花水提液及复方注射液高、中、低剂量组药物浓度均分别为0.50g/mL、0.30g/mL、0.06g/mL，高剂量组给药剂量约相当于临床给药剂量的8-10倍），每天2次，末次给药1h后，试验组和感染对照组分别用约5.5×108个/mL浓度的菌液进行腹腔注射感染，每只0.1mL。腹腔注射感染后第1、6h，各组分别按各剂量给药，观察并统计4天内小鼠的死亡率、精神状态、临床症状等，对照组腹腔注射生理盐水。

杨树花水提液及其复方注射液的的抗细菌感染效果

注：A、杨树花水提液  E、杨黄止痢注射液

2.对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（抗炎效果）

取健康小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组：空白对照组，磷酸地塞米松对照组及杨树花水提液高、中、低剂量组，试验组各组连续3天按0.1mL/20g剂量腹腔注射给药（杨树花水提液高、中、低剂量组药物浓度均分别为0.30g/mL、0.15 g/mL和0.06 g/mL，高剂量组用药剂量约相当于临床用药量的5陪），每天1次，空白对照组腹腔注射生理盐水。于末次给药1h后，在小鼠右耳两面涂抹二甲苯，30min后处死动物，沿耳廓基线剪下双耳，分别用直径9mm打孔器在左右耳相对称部位取下耳片称重，观察小鼠耳廓肿胀情况，并计算耳肿胀度（耳肿胀度=右耳廓重一左耳廓重）。

杨树花水提液的抗炎效果

注：同一列中标有不同小写字母的数据之间差异显著（P<0.05），标有不同大写字母的数据之间差异极显著（P<0.01）。

3.仔猪黄白痢病的临床试验

分别在四川简阳、温江两地养殖场挑选经细菌分离鉴定、凝集试验、PCR检测等诊断方法确诊为患仔猪黄、白痢的仔猪例242头，按0.3mL/kg体重注射杨黄止痢注射液，每天1-2次，连续1-2天。统计并记录治疗效果和死亡情况。

杨树花复方注射液临床扩大试验结果：