国家三类新兽药——桉薄溶液

一、研发背景

畜牧业中抗生素的长期大量使用，特别是不规范地滥用，导致了日益严重的细菌耐药性问题，给人类健康造成巨大的威胁。为此，欧盟和韩国已经全面禁止饲料中使用促生长类抗生素，美国FDA也出台了养殖中逐步限用抗生素的文件。寻找抗生素的替代品来控制畜禽疫病势在必行，天然植物提取物以其绿色环保、毒副作用低、无残留等优点，引起广大科研人员和畜禽养殖者的广泛关注。

目前，尚无用于治疗动物呼吸道疾病的植物精油制剂，一般应用如下两类药物防治呼吸道疾病：一类是以红霉素、替米考星等为代表的西药抗生素，其应用必然会带来抗生素残留、细菌耐药性等不良后果；另一类是以镇喘散、麻杏石甘口服液等为代表的中药制剂，一般起效较慢，使用成本较高。而植物精油具有药理活性多样、作用广泛、用量小、起效快、性价比好等特点。

为此，山东烟台绿叶动物保健品有限公司研发了纯天然植物精油制剂——桉薄溶液，并成功获批三类新兽药，新兽药证书号：【（2014）新兽药证字35号】，商品名：绿喉宝。桉薄溶液以其独特的治疗作用途径和治疗效果为兽医临床治疗咳喘症开辟了新的思路，填补了国内兽用呼吸道精油制剂空白。

二、处方来源与组成

桉油为桃金娘科植物蓝桉经水蒸气蒸馏提取的挥发油。桉油中主要含桉油精，含量大于70%，另含柠檬烯、蒎烯等成分，有祛风止痛、平喘止咳、祛痰、减轻水肿等功效。桉油还具有较强的广谱抗菌作用，对金黄色及白色葡萄球菌、链球菌、结核杆菌、大肠及副大肠杆菌以及各型痢疾杆菌均有较好的抑菌效果。

薄荷是唇形科植物，味辛，凉。归肺、肝经。用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。薄荷脑为薄荷新鲜茎叶经水蒸气蒸馏、重结晶得到的一种饱和环状醇，能选择性地刺激皮肤或黏冷觉感觉器，引起皮肤结膜血管收缩，外用可以消炎、止痛、止痒，促进血液循环，减轻浮肿等；内服可缓解局部炎症和疼痛(咽喉炎)及治疗感冒。

综上所述，桉油、薄荷脑芳香行气、止咳化痰，二药配伍，应用制剂技术、辅以现代药用辅料，可溶于水，吸收好，家禽饮水给药方便，能够显著改善呼吸道症状，保护呼吸道黏膜。

三、作用机理

药理研究表明，桉薄溶液疗效确切、不良反应少，其作用机理如下。

1.有效成分作用于黏液纤毛清除系统，解除黏液纤毛清除系统障碍，碱化黏液，调整黏液的pH值至正常值，降低黏液的黏滞度；

2.发挥β拟交感效应，直接刺激纤毛摆动，增强纤毛活性，黏液移动速度显著增加，利于黏液运转排出；

3.调节分泌，恢复黏液毯的比例，保证黏液毯完整和持续更新，为纤毛提供有效摆动空间，全面恢复黏液纤毛清除系统功能，重建整个系统的清除防御机制，通气引流，打破炎性反应的恶性循环，从根本上治疗呼吸道炎症反应。

4.止咳、化痰、抗炎作用。动物试验表明使小鼠气管段分泌量增加，改善气管黏膜纤毛运动，促进呼吸道腺体的分泌作用，并使黏液移动速度增加，有助痰液排出，并能使豚鼠咳嗽潜伏期延长，本品具有抗炎作用，能通过减轻支气管黏膜肿胀面而起到舒张支气管作用。

四、作用与用途

桉薄溶液用于改善禽活疫苗免疫应激引起的鼻塞、甩鼻、咳嗽、呼噜、张口伸颈、呼吸困难等呼吸道症状，提升抗体滴度、提高免疫效果。辅助治疗各种呼吸道疾病，有效缓解病原体感染引起的痰多、支气管栓塞等症状。养殖后期或休药期使用，改善机体缺氧状况，提高日增重，降低料肉比。

五、临床应用

挑选健康的7日龄AA肉鸡900只，随机分为3组，各组均用鸡新城疫活疫苗（La Sota株）进行点眼滴鼻0.1ml/只(1羽份)，24小时后（8日龄-12日龄）按表1进行处理。

表1  动物的分组及处理

注：各组鸡随机分配，体重差异不显著（P＞0.05）。

1.观察指标

体重 在试验鸡的7日龄和16日龄称量并记录各组鸡的体重。

临床症状 免疫后，连续观察10天，每天观察各组鸡的精神、外观和粪便等状况，以及各组出现呼吸道症状的病鸡数和死鸡数。每只鸡的具体临床症状按下列方法分级打分：

一级（0分）：精神状态良好，饮食欲、活动均正常；

二级（1分）：精神状态良好，甩鼻，饮食欲、活动均正常；

三级（2分）：精神状态较好，甩鼻，呼噜，饮食影响不大，活动正常；

四级（3分）：精神状态较差，甩鼻，呼噜，饮食欲较差，行走懒怠；

五级（4分）：精神沉郁，离群呆立，张口伸颈，呼吸困难，饮食欲欠佳。

临床疗效判定标准

显效：指治疗组与空白对照组相比，发病鸡的主要临床症状明显改善，即60%＜疗效指数＜100%。

有效：指治疗组与空白对照组相比，发病鸡的主要临床症状有所改善，即30%＜疗效指数＜60%。

无效：指治疗组与空白对照组相比，发病鸡的主要临床症状无明显改善或有所加重者，即疗效指数＜30%。

疗效指数=（空白对照组计分-药物治疗组计分）÷空白对照组计分×100%。

2.结果

体重 试验前（7日龄）和试验结束时（16日龄）均对各组鸡的体重结果见表2。

表2  各组的体重情况

注：与空白对照组比较，**a  P<0.05；体重增长率=（16日龄平均体重-7日龄平均体重）/7日龄平均体重。

临床表现及疗效 每天观察各组鸡的临床表现并逐一进行分级打分，结果见表3和表4。

表3  各组鸡的每日发病率

表4  各组鸡的临床计分

注：与空白对照组比较，**a  P<0.05。

3.讨论

体重 16日龄对各组称量体重，结果发现（具体见表2），受试药物组的平均体重及体重增长率较空白对照组的高，且差异显著（P＜0.05）；而药物对照组的平均体重及体重增长率虽较空白对照组的高，但差异不显著（P＞0.05）。结果表明，鸡群免疫后一旦引发呼吸道疾病，就会一定程度地影响鸡群的生长水平，降低经济效益。

发病率 免疫后，各组鸡的每日发病率，由表3可知：免疫后24小时，各组鸡的发病率在4%-5%左右，鸡群首先出现甩鼻等呼吸道症状；发病高峰期，晚间可听见鸡群出现呼噜声；少数鸡只出现精神沉郁，离群呆立，张口伸颈，呼吸困难，饮食欲欠佳的现象，不仅仅是由于免疫引起，而与鸡苗本身体质差有一定的关系。免疫后24小时开始给药，药物对照组和受试药物组每日的发病率均低于空白对照组，表明氯化铵和桉薄溶液都能一定程度上改善鸡的呼吸道症状。给药治疗后，受试药物组每日的发病率均低于药物对照组，表明桉薄溶液对病情控制方面较氯化铵的临床疗效好。

临床计分 每天观察各组鸡的临床表现并对每组鸡逐一进行分级打分，统计后发现（见表4），对照药物组和受试药物组在连续给药5天后，两组的临床总计分均显著低于空白对照组（p＜0.05），表明氯化铵和桉薄溶液均表现出了一定的治疗效果。

临床疗效 计算给药后各治疗组的疗效指数，结果发现（见表4）：受试药物组，在免疫后24小时开始给药，连续给药5天后的临床疗效指数大于30%，表明桉薄溶液在改善和治疗鸡的呼吸道症状方面的具有一定的疗效。但给药治疗后，受试药物组每日的疗效指数均高于药物对照组，表明桉薄溶液在改善和治疗鸡的呼吸道症状方面的临床疗效较氯化铵的好。

结论

桉薄溶液用于改善和治疗鸡免疫新城疫活疫苗（La Sota株）引起的呼吸道症状（甩鼻，呼噜，张口伸颈，呼吸困难等），疗效确切，推荐临床的用法用量为100ml桉薄溶液兑水1500L，自由饮水，5天为一个疗程。