大环内酯类是由链霉菌产生或半合成的一类弱碱性抗生素，因具有14～16元环内酯结构，故称大环内酯类抗生素。主要对革兰氏阳性（G+）菌、某些革兰氏阴性（G－）球菌、厌氧菌及支原体、衣原体有良好抗菌作用。自1952年发现红霉素以来，已有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素及它们的衍生物问生。近年来又开发出罗红霉素、阿奇霉素和克拉霉素等新品种。动物专用品种有泰乐菌素、替米考星、乙酰异戊酰泰乐菌素（又名泰万菌素、万乐霉素）、泰拉霉素等。大环内酯类对很多临床常用抗生素的耐药菌株有较好疗效，毒性低，无严重的不良反应。但本类抗生素之间有不完全的交叉耐药性。
1 抗菌特性与抗菌机理
1.1 属高效抑菌剂抗菌谱和抗菌活性基本相似，抗菌谱同青霉素且较其抗菌谱广，主要对多数G+菌、G－球菌、厌氧菌及军团菌、支原体、衣原体、螺旋体有良好作用，对G+菌比G－菌更有效。对多数G+菌如链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、丹毒杆菌、李氏杆菌、棒状杆菌等有较强的抗菌作用；对G－菌中的巴氏杆菌、布氏杆菌、嗜血杆菌属、放线菌属、流感杆菌等也有一定的作用，肠杆菌种（绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌等）的大部分菌株耐药。在兽医临床上主用于控制猪痢疾、猪增生性肠炎等消化系统感染和肺炎支原体以及耐青霉素的金黄色葡萄球菌、链球菌等敏感菌所引起的肺炎、败血症、蜂窝织炎、子宫炎、乳腺炎、化脓性皮炎、细菌性肠炎、尿道感染、关节炎等严重全身或局部感染及猪肺疫、猪丹毒等。不易通过血脑屏障。
1.2 抗菌机理本类药物与细菌核糖体的50S亚基可逆性结合，阻断转肽作用和mRNA位移，从而抑制细菌蛋白质合成而发挥抑菌作用。这种作用基本上被限于快速分裂的细菌，属生长期速效抑菌剂。抗菌机理相同而同属于生长期速效抑菌的还有氟苯尼考、林可霉素及泰妙菌素，由于它们之间能互相竞争作用位点而不宜联用。
1.3属时间依赖性抗生素即药物浓度高于最小抑菌浓度（MIC）的维持时间是影响药效最关键的因素。当药物浓度达到较高水平后，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用，投药原则是将间隔时间缩短，而不必增大每次剂量。为此，注射用药必须每日至少2次，同时有很强的抗生素后效应。
1.4 替米考星及其换代产品乙酰异戊酰泰乐菌素可作为防治猪呼吸道病综合征（PRDC）的首选药物（1）具有更适宜防治PRDC的抗菌谱。研究表明，当前各种常用抗生素制剂对能引发PRDC的各种病原体显示有效谱以泰万菌素、替米考星居首位，其对猪肺炎支原体（MH）、猪胸膜肺炎放线杆菌（APP）、多杀性巴氏杆菌（PM）、副猪嗜血杆菌（HP）、沙门氏菌（SC）和猪放线菌均有抑菌作用，四环素族抗生素主要对APP、MH和PM有效，不如泰万菌素、替米考星有效面广；而青霉素类抗生素对这些病原体的有效性较低。（2）吸收性和体内分布显示出防治PRDC的突出优点。将泰万菌素、替米考星添加到饲料或饮水中投给猪均易吸收，要比青霉素类、四环素类和头孢霉素类更好吸收。同时，大环内酯类为弱碱性物质，通过血液易移行到PH值偏酸的肺组织和巨噬细胞内，细胞内的浓度可能为血浆浓度的20倍，对呼吸道感染有显著疗效。（3）最新研究显示出泰万菌素、替米考星可抗病毒和提高机体的免疫防御功能。除对一些病原体呈直接抗菌作用外，还能协同巨噬细胞产生杀菌作用。蓝耳病病毒和2型圆环病毒同时感染能减少猪体内的巨噬细胞数量，同时降低其免疫功能，此时投给泰万菌菌、替米考星则会协助吞噬细胞使其免疫功能接近正常。同时，能促使嗜中性粒细胞恢复正常功能状态，并能防止炎症加剧，这一功能对防止再感染也很重要。此外，还能作为免疫介质，调节机体免疫机能。由于其独特的作用机制，在治疗PRDC方面表现出显著的优越性，而这些作用过去往往被忽视。（4.）对PRDC 的两个主要代表性病原体MH和PRRSV的有效作用强。MH是PRDC的主要病原，最主要危害是破坏纤毛，使免疫功能失常。替米考星及其换代产品能杀灭MHP，获得良好早期治疗效果。泰万菌素、替米考星同时能对PRRSV有抑制效应，用它来控制与PRRSV感染相关的PRDC，可取得良好效果。
1.5 细菌对本类药物易产生耐药性 细菌耐药主要机制是一些细菌能合成甲基化酶，将位于核糖体50S亚基上的23SrRNA上的腺嘌呤甲基化，导致大环内酯类抗生素不能与其结合。本类药物和林可胺类抗生素的作用部位相同，所以耐药菌对这两类抗生素常同时耐药。
2 不良反应（1）具有刺激性。肌注可引起剧烈疼痛、肿胀、硬结，，静注可引起静脉炎及静脉周围炎。（2）泰乐菌可能引起直肠黏膜水肿、伴随腹泻的肛门突出及肛门红斑、瘙痒等。
3药物相互作用（1）大环内酯类不能与林可霉素、氟苯尼考、泰妙菌素联用。大环内酯类与林可胺类（如林可霉素）、氯霉素类（如氟苯尼考）、泰妙菌素（枝原净）因作用机理相同，能互相竞争相同的核糖体50S甲基的结合位点，不宜同时使用。（2）大环内酯类之间不宜同时使用。因作用机理相同而互相竞争作用位点。（3）与青霉素类、头孢菌素类合用表现为拮抗作用。本类药物属生长期速效抑菌药，能使繁殖期快效杀菌药失去作用，故不宜同用。（4）注射用的制剂不能与其它药物制剂混合注射。（5）与四环素类抗生素合用呈协同作用。
4 常用品种的临床应用
4.1 红霉素（1）抗菌谱。抗菌谱与青霉素相似，但其抗菌谱较青霉素广，对G+菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌等有较强的抗菌作用，对部分克－菌中的嗜血杆菌属、巴氏杆菌、布氏杆菌也有一定作用（但对大肠杆菌、沙门氏菌等肠道阴性杆菌无作用）。此外，本品对放线菌属、支原体、衣原体、立克次体、钩端螺旋体有效。（2）作用与用途。主用于治疗对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌和其它敏感菌导致的各种感染，如肺炎、败血症、子宫炎、乳腺炎等。对猪支原体肺炎也有一定疗效。红霉素还用作青霉素过敏者的替代品或其他抗生素无效的微生物感染。（3）用法与用量。注射用乳糖酸红霉素，静注：一次量，每千克体重3～5毫克，2次/天，连用2～3天。注意：不宜肌注。仔猪过量使用红霉素可导致死亡。
4.2 吉他霉素（北里霉素、柱晶白霉素）（1）抗菌谱。本品对克+菌的作用与红霉素相似，对大多数克+的抗菌活性略弱于红霉素，对支原体的作用近似泰乐菌素。此外，对某些革兰氏阴性菌、对耐药金黄色葡萄球菌的作用优于红霉素、氟苯尼考和四环素，对衣原体、立克次体及钩端螺旋体也有效。（2）作用与用途。主要用于防治猪支原体病及革兰氏阳性菌（包括耐药金黄色葡萄球菌等克+菌及钩端螺旋体等导致的感染及弧菌性痢疾等）。也用于促进猪生长和提高饲料的利用率。（3）用法与用量。内服：一次量，每千克体重20～30毫克，2次/天，连用3～5天。吉他霉素预混剂（正典：“五体通治”），以吉他霉素计。混饲（促生长）：每吨饲料， 5～50克（2月龄内）；混饲（治疗）：80～300克，连用5～7天。（4）注意事项：治疗时连续使用不得超过5～7天。
4.3 泰乐菌素（1）抗菌谱。是从弗氏链霉菌中提取的第一代动物专用大环内酯类抗生素，抗菌谱与红霉素相似，对G+菌和某些G－菌有效，敏感菌有金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓隐秘杆菌等。对细菌的作用相对较弱，本品的特点是对支原体作用强，是大环内酯类中对支原体作用最强的药物之一。敏感菌对本品可产生耐药性，金黄色葡萄球菌对本品和红霉素有部分交叉耐药现象。（2）作用与用途。酒石酸泰乐菌素胃肠道吸收良好，主要在肠道吸收。磷酸泰乐菌素口服吸收较少。皮下或股肉注射吸收迅速。用于支原体及G+菌和猪痢疾密螺旋体感染。主要用于防治猪支原体病，如支原体肺炎（猪喘气病）和支原体关节炎（对敏感菌并发的支原体感染尤为有效）以及敏感革兰氏阳性菌引起的感染性疾病，如肠炎、肺炎、乳腺炎、子宫炎等，也可用作猪的促生长剂。（3）制剂用法与用量。①泰乐菌素注射液，肌注：一次量，每千克体重10毫克，2次/天，症状消失后继续给药1天，每个注射点不超过5次。主用于猪喘气病等。②注射用酒石酸泰乐菌素，皮下注射或肌注：每千克体重10毫克，2次/天，连用5天。③磷酸泰乐菌素预混剂，以泰乐菌素计。混饲：每吨饲料100克。④磷酸泰乐菌素、磺胺二甲嘧啶预混剂，以泰乐菌素计。混饲：每吨饲料100克，连用5～7天。主用于防治支原体及敏感G+菌感染，也用于预防猪痢疾、猪萎缩性鼻炎。（4）注意事项：仔猪过量服用泰乐菌素，可引起休克和死亡。不建议与其他药物混合注射给药。
4.4 替米考星（1）抗菌谱。是一种由泰乐菌素半合成的动物专用抗生素，抗菌作用与泰乐菌素相似，对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体等均有抑制作用。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体的活性比泰乐菌素更强，为第二代动物专用大环内酯类抗生素。（2）作用与用途。本品易吸收，可作为药物饲料添加剂用于猪。特别是药物在肺组织的浓度高，这对治疗以肺炎为主体的PRDC非常有利，在防治呼吸道感染疾病方面效果更为明显。主用于防治由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起的猪肺炎以及由支原体和蓝耳病病毒引起的呼吸道混合感染。此外能有效防治乳腺炎。（3）用法与用量。①20%磷酸替米考星预混剂（回盛“支乐静”），以磷酸替米考星计。混饲：每吨饲料400克，连用15天。注意：本品仅用于治疗，不用作促生长剂；不得用于浓缩料或含膨润土的饲料，因膨润土会影响替米考星的药效。
4.5 酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素（又名泰万菌素、万乐霉素）（1）抗菌谱。乙酰基异戊酰基泰乐菌素是通过化学改造将泰乐菌素第3位进行了乙酰化和对第4位进行异戊酰化而形成的化合物，又称第二代替米考星，是第三代动物专用大环内酯类抗生素，抗菌机理和抗菌谱同泰乐菌素，但其细胞膜渗透性好，对细菌70 s核糖体具更强亲和力，故其抗菌和抗支原体活力均高于泰乐菌素。对支原体、螺旋体、革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌如猪肺炎支原体、链球菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、胞内劳氏菌等均有高度敏感活性，是对支原体最敏感的抗生素，50×10-6可杀灭支原体，其用药量是泰妙菌素的1/2，对支原体的作用效果是泰乐菌素的4～8倍。也是对胞内劳氏菌敏感、针对回肠炎的常用药物之一。此外，最新研究表明，它还可以抑制蓝耳病病毒在易感细胞内复制。（2）作用与用途。主用于治疗支原体及敏感革兰氏阳性菌引起的感染性疾病，如猪喘气病、链球菌性肺炎、呼吸道病综合征等，也可用于防治猪增生性肠炎。此外，具有三大功能抑制蓝耳病，一是，对支原体最敏感的抗生素之一，控制好支原体可以减轻蓝耳病对机体的损伤；二是，本品使用后能激活免疫机能，增加吞噬细胞数量来杀灭病原体，显著增强非特异性免疫力，猪体整体健康程度提高；三是，抑制蓝耳病病毒的复制。蓝耳病病毒是一种有囊膜的RNA病毒，复制发生在细胞浆里。蓝耳病病毒需要在较低的PH值下（即酸性环境）才能进入细胞。本品可以提高细胞内体的PH值。PH值提高后防止了蓝耳病病毒的脂质囊膜与内体膜的结合，这可以防止病毒进入细胞浆，从而防止了蓝耳病病毒的复制及扩散。（3）用量与用法。5%乙酰异戊酰泰乐菌素预混剂（回盛“治嗽静”伊科“爱乐新”），以本品计。混饲：每吨饲料1500克，连用7天。注意：不宜与青霉素类联合应用；禁止与泰妙菌素、林可霉素及大环内酯类其他药物联用。搅拌配料时，防止与皮肤、眼睛接触。
4.6 泰拉霉素（1）抗菌谱。泰拉霉素是美国辉瑞公司研发的动物专用半合成新型大环内酯类广谱抗菌药，对引起猪呼吸系统疾病的肺炎支原体、副猪嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、链球菌等其他各类革兰氏阳性、阴性菌均敏感。对胸膜肺炎放线杆菌还具有明显的体外抗菌后效应（PAE），并呈浓度依赖性关系，且有一定抗炎作用。药效强于泰乐菌素和替米考星等。本品对革兰氏阴性菌作用较强，除具有大环内酯类药物的抑菌作用外，还具杀菌作用，从而提高了抗菌活性。本品口服生物利用度低，静脉注射毒性较大，一般采用皮下或肌肉注射，单次给药即可达全程治疗的目的。（2）作用与用途。主要用于呼吸道疾病。胃肠外给药后吸收迅速，24小时内达血药峰值。在体内分布广泛，血浆蛋白结合率低，肺部达到有效血药浓度所需时间极短，肺中药物浓度高于血浆浓度，因而可快速消除肺部病原菌，药效持续时间长，消除半衰期长达76小时，一针注射对于敏感菌引起的猪呼吸系统疾病有良好的治疗和预防作用。且具有单次给药、用量小、毒性低、药效长、疗效好、大幅减少猪只应激及工作强度等优点。（3）制剂用量与用法。美国辉瑞：10%瑞可新长效注射液。①治疗方案：瑞可新注射液用量为0.25毫升/10千克体重或1毫升/40千克体重，提请注意：对于体重超过80千克的猪，必须分点注射，每个点不得超过2毫升。②保健方案：仔猪断奶时颈部肌肉注射0.2毫升。
