目前，在钙镁共存的制剂如人工肾透析液中氯化钙含量测定，文献［1］采用钙紫红素(Eriochrome Blueblack R,EBBR)为指示剂，用络合滴定法测定，而不含镁的复方氯化钠注射液中氯化钙含量测定，则有用铬黑T(EBT)［2］指示剂法和EBBR指示剂法［3］。笔者在实践中发现，以EBBR为指标剂，按文献叙述的方法测定时，终点附近颜色变化不大，突跃不够明显，且难于得到纯蓝色，颜色也不稳定，稍微放置，颜色就会改变，使终点较难判断，影响了测定的准确度，也影响了钙紫红素的应用。经过探索，作者发现，在使用EBBR为指示剂时，只要在被测溶液中加入适量的丙酮，就可使上述各制剂的滴定终点突跃明显，判断准确，终点为纯蓝色，颜色稳定，结果满意。现分述如下。为简便起见，将铬黑T为指示剂法称为EBT法，将加丙酮的EBBR指示剂法称为A-EBBR法。
1 试剂与仪器
钙紫红素，上海试剂三厂，批号941022；钙紫红素指示剂，按药典法配制；乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)滴定液(0.01 mol.L-1)，按药典法配制；丙酮，AR，广州化学试剂厂，批号98801；氢氧化钠试液，按药典法配制；氯化钙溶液(0.5%)，自配；人工肾透析液(35倍浓液)，“中国医院制剂规范”处方(简称“规范”处方)，自配；人工肾透析液(处方1～4)，本院处方，自配(处方1：氯化钠199.5 g 醋酸钠180 g 无水氯化钙6.8 g 氯化镁3.5 g 水加至1 000 mL；处方2：氯化钠161.3 g 氯化钾5.48 g 无水氯化钙7.15 g 氯化镁3.76 g 冰醋酸10.64 mL 水加至1 000 mL；处方3：氯化钠210.7 g 氯化钾5.28 g 无水氯化钙6.8 g 氯化镁3.56 g 冰醋酸6.63 mL 水加至1 000 mL；处方4：氯化钠204 g 氯化钾6.58 g 无水氯化钙6.85 g 氯化镁5.38 g 醋酸钠28.8 g 冰醋酸4.05 mL 水加至1 000 mL)。复方氯化钠注射液，本院制剂室生产。
10 mL半微量滴定管，读数准确至0.05 mL。
2 测定方法及结果
2.1 丙酮用量的选择 以自配氯化钙溶液为供试液，取1 mL，分别加入丙酮1，3，5，8，10 mL，按含量测定方法操作，观察滴定过程及测定结果。结果发现，以丙酮用量3～5 mL的滴定效果为最佳，丙酮用量过大，会影响钙紫红素与钙的络合反应，而使终点颜色过早出现，使滴定过程出现蓝色—红色—蓝色交替出现的现象，使滴定时间明显延长，亦影响终点的判断；若丙酮用量太少，则会出现类似以纯水为溶剂的状况。
2.2 氯化钙溶液的测定 精确量取自配氯化钙溶液1 mL，加水25 mL，丙酮3～5 mL，氢氧化钠试液5 mL，EBBR指示剂适量，用EDTA-2Na液(0.01 mol.L-1)滴至溶液显纯蓝色，连续测定5次，每1 mL EDTA-2Na液(0.01 mol.L-1)相当于1.109 8 mg的CaCl2。所得结果与EBT法结果一致。
2.3 回收率试验 精确量取上述自配氯化钙溶液1 mL，定量加入氯化钙(CaCl2)2.5 mg，按上述含量测定法测定氯化钙总量，连续测定5次，并以氯化钙溶液作对照，计算测定的回收率，结果测得的平均回收率为100.2%，RSD为0.86%。
2.4 人工肾透析液中氯化钙的含量测定 作者自配5种不同处方的人工肾透析液进行氯化钙含量测定的回收率试验。方法是先配制不含氯化钙的人工肾空白溶液，试验时，精确吸取空白溶液0.5 mL，然后按处方量精密加入氯化钙，按上述含量测定方法进行氯化钙含量测定，计算平均回收率，结果(n=5)为99.46%～100.6%，RSD为0.40%～1.37%。表明本法用于5种不同处方透析液中氯化钙的测定，均有较高的回收率和精密度，是一种较好的测定方法。
2.5 复方氯化钠注射液中氯化钙的含量测定 精密量取样品20 mL，加水10 mL，丙酮3～5 mL，氢氧化钠试液5 mL，EBBR指示剂适量，用EDTA-2Na液(0.01 mol.L-1)滴至溶液显纯蓝色。每批测定3次，共测3批，每1 mL EDTA-2Na液(0.01 mol.L-1)相当于1.470 2 mg的CaCl2.2H2O。所得结果与EBT法比较，结果见表1。
表1 复方氯化钠中氯化钙测定比较(mg.mL-1)
批号
A-EBBR
EBT
990311
3.117
3.113
990406
3.080
3.095
990412
3.229
3.239
从表中可以看出，A-EBBR法与EBT法的测定结果一致。
3 讨论
人工肾透析液中氯化钙的含量测定，有作者提出用“稀释法”［4］加以改进。笔者按“稀释法”对我院4种透析液进行测定，结果只有处方1透析液的效果比较好，但仍不及A-EBBR法，其余效果均不佳，问题依然是终点的判断问题。实验表明，A-EBBR法用于上述5种透析液中氯化钙的测定，具有准确性高，重现性好，操作简便等特点，可用于这类制剂的检测。
在复方氯化钠注射液等不含镁盐的氯化钙含量测定中，作者发现按文献的EBBR指示剂法终点依然难于准确判断，而EBT指示剂法虽然终点突跃明显，易于判断，但要加入Mg++才有此效果，因而需要滴定2次，不但操作麻烦，也增加了误差因素。实验表明，复方氯化钠注射液中氯化钙的测定，A-EBBR法可与EBT法相媲美。
在A-EBBR法中，丙酮的作用机理还有待探讨。实验发现，本法的使用还有一定的局限性，除丙酮的用量要较严格控制外，检品的成分、取样量等都对本法有较大的影响，如在复方乳酸钠注射液中本法就不如EBT法的效果好。此外，滴定瓶的不经意“污染”，如用AgNO3滴定液滴定过生理盐水的三角锥瓶，若没有彻底洗刷干净，粘附在瓶壁上的极微量的AgCl沉淀物，也会使滴定终点的颜色发生改变，影响终点的判断。