1.遗传因素：动物机体对疫苗接种所产生的免疫应答在一定程度上受遗传因素控制，犬的品种繁多，免疫应答各有差异，即使同一品种不同个体的犬对同一疫苗的免疫应答强弱也不一致。有的犬甚至可能存在先天性免疫缺陷，从而导致免疫失败。
2.母源抗体干扰：这是免疫失败最常见的因素之一。一定水平的母源抗体，对于保护幼犬避免早期感染传染性疾病具有极其重要的意义。但由于种犬个体免疫应答的差异，以及种犬所用疫苗的不同(所诱导的母源抗体滴度也存在较大的差异)，造成不同来源的幼犬母源抗体水平参差不齐。如果所有幼犬均固定在相同日龄进行了首免，母源抗体过高的幼犬反而可干扰疫苗的免疫应答，而母源抗体过低的幼犬则可能在接种疫苗时处于传染病潜伏感染期，从而导致免疫失败。
3.营养因素：抗原进入机体，产生不同水平的免疫反应——细胞免疫和体液免疫，它们都需要一定的营养物质。营养物质缺乏或不足，尤其是维生素A、D、B、E和多种微量元素及全价蛋白缺乏时，均会影响免疫抗体的生成速度或生成的数量，从而导致免疫反应滞后或免疫应答能力下降，导致免疫失败。
4.疫苗方面的原因：使用非正规生物制品厂生产的疫苗、疫苗重量不合格或质量欠佳;使用过期疫苗;疫苗在运输、储存过程中，不能保证低温条件，使疫苗滴度降低;疫苗取出后在免疫搁上门服务受到日光直接照射或取出时间过长，导致疫苗活性降低;冻干疫苗未使用专用稀释液稀释，疫苗稀释后未在规定时间内用完，从而造成疫苗的稳定性大大降低;免疫接种不到位、接种剂量不准确等，均可影响疫苗的效价及免疫效果，甚至导致免疫失败。