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固体分散体中水溶性载体在兽药中的运用

放大字体  缩小字体 发布日期:2013-10-25  来源:兽药市场指南  作者:晨曦  浏览次数:844

 

随着我国畜牧业的高速发展,兽药行业得到了全面的发展,兽药的研究和生产取得了令人瞩目的进展,兽药市场也空前繁荣。由于国家对兽药行业实施了GMP和GSP认证,兽药市场这几年也得到了净化,随着在大家对食品安全的重视,国家对兽药监管也日益加强,兽药企业的竞争也在加剧,产品同质化也越来越严重,越来越多的企业开始注重对兽药制剂在继承传统剂型的基础上进行创新,常规的粉散剂由于使用方便,更适合规模化养殖的需要,但传统的粉散剂大部分企业是简单混合工艺进行生产,技术含量低,药品生物利用度差,导致用药量加大,也影响药品的适口性,而且疗效不稳定,所以采取新的工艺手段对原有的粉散剂进行改造升级已经成为兽药行业的共识。特别是近几年已有新工艺生产的产品在市场上已出现,像利用固体分散技术生产的微囊,包衣技术生产的微丸等,客户反应良好,这充分说明了市场已经促成了新技术兽药的发展。

固体分散体是医药制剂工业近几十年来发展起来的技术,这项技术已成功应用于改善难溶性药物的溶解性能,加快溶出速度,提高生物利用度和掩盖不良臭味发挥了重要作用,在集约化养殖的今天,固体制剂中的粉散剂由于使用方便,市场占有率最高,所以对现有的粉散剂利用固体分散技术进行改造,在兽药行业有着广阔的前景。固体分散体(SD)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。固体分散体并不是一种剂型,而是制剂制备中所应用的一种分散技术。具体来说,是指利用一定的方法使固态或液态药物高度分散在固体载体中的所形成的一种均匀固体物。这种固体物可进一步制成各种剂型的制剂,如粉剂、颗粒剂、预混剂、片剂等。通常药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在水溶性、水不溶性或肠溶性载体材料中。药物可以是固体,也可以是液态;可以是化学药,也可以是中药提取物。制备SD最重要的材料是载体,载体可分为水溶性、水不溶性和肠溶性三类,这三类载体可单一或联合应用。

其中水溶载体在兽药上使用最有发展前景,现将SD制剂选用的水溶性载体综述如下:

1、聚乙二醇(PEG)PEG毒性小,在胃肠道内易于吸收,不干扰药物的含量分析,能显著地增加药物的溶出速率,提高药物的生物利用度,故最为常用。PEG熔点低(55℃~60℃),一般采用熔融法制备其SD,有时也采用溶剂法。Ozkan等制备了依托度酸-PEG速释固体分散体,结果表明,溶剂法制备的SD溶解效果比熔融法制品好。选用PEG6000效果最佳,药物:PEG6000溶解效果最好,在10分钟内溶解60%以上,贮藏9个月SD中无定形态没有改变。Betageri等发现采用溶剂-冷冻干燥法制备的格列苯脲-PEG固体分散体比熔融法制品释药快,大幅度增加了格列苯脲的溶出度。PEG分子量的大小影响SD的释药速度。Betageri等以PEG4000、PEG6000、PEG4000-PEG6000混合物(1:1)制备SD,结果表明PEG6000作载体药物溶出效果好。PEG的用量影响SD的释药速度。一般来说,PEG的用量越大,释药速度也越快。Naima等制备了卡马西平-PEG6000固体分散体,随着PEG6000用量的增加,卡马西平的溶出量呈线形增加。药代动力学研究显示,随着PEG6000用量增加,卡马西平-PEG6000固体分散体的生物利用度也随之提高。

2、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)PVP对热稳定性好,能溶于多种有机溶剂中,因熔点高,故多用溶剂法制备SD。由于氢键作用或络合作用,PVP的粘度增大而抑制药物晶核的形成及成长,使药物成无定形态。Tantishaiyakul等研究了吡罗昔康PVP(k-17PF,k-90)固体分散体的性质。傅立叶变换红外光谱(FTIR)分析表明,吡罗昔康与PVP分子间存在氢键,吡罗昔康中N-H、O-H峰的消失表明固体分散体中的吡罗昔康呈无定形态。Van等研究了替马西平-PVP(k30)固体分散体。IR表明,替马西平的羟基和PVP(k30)的羰基形成氢键;X射线衍射法与DTA法分析显示,当PVP用量超过40%时,药物以无定形态存在。Lynne等用振动分光镜研究了吲哚美辛-PVP固体分散体的结构,证明吲哚美辛的羟基与PVP的羰基形成氢键。以PVP为载体的固体分散体主要用于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。一般来说,PVP用量越大,药物在介质中的溶出度和溶解度就越大。Susana等研究了微溶性药物阿苯达唑的PVP(k30)固体分散体的溶出度。PVP(k30)的用量增加,固体分散体中药物的溶出速度和溶出效率都随之增加。Teresa等研究了难溶性药物,氟桂利嗪的PVP固体分散体的溶出度,也发现PVP含量越高,溶出度增加越显著。IR表明氟桂利嗪与PVP无化学作用。但是也有例外,有些药物与PVP在一定比例下溶出效果最佳。Tantishaiyakul等研究发现:当吡罗昔康-PVP为1:5和1:6时,固体分散体的溶出度最大,在5分钟内比单一药物高出40倍。

 
 
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