本病可以急性和慢性发作，这取决于侵入鸡体血液中的细菌数量和毒力以及卫生状况而表现出不同的症状。急性败血症型：葡萄菌败血症，常常继发于硒缺乏、再生障碍性贫血、坏疽性皮炎、出血性疾病或药物中毒之后，或与这些病同时发生。患鸡精神沉郁，呆立，不愿活动，两翅下垂，缩颈，眼半闭呈嗜睡状态。
羽毛粗乱无光泽，食欲减退或废绝。部分鸡下痢，粪便呈水样、灰白色或黄绿色。特征性症状：胸腹部、大腿内侧皮下水肿，有数量不等的血样渗出液，外呈紫色或紫黑色，触摸有波动感，局部羽毛脱落或用手一摸即脱掉。皮肤破溃后流出褐色或紫红色的液体，使周围羽毛又湿又脏。有部分鸡在翅膀背侧及腹面、翅尖、尾部、头、脸、肉垂、背及腿部等部位，出现大小不等的出血斑，局部发炎、坏死或干燥结痂（呈暗紫色）。急性败血症型的病鸡多在2－5天内死亡，最急性者可在1－2天内死亡，平均死亡率为5－10%；少数急性暴发的病例，死亡率可高达60%以上。
慢性关节炎型：多个关节发生炎性肿胀，趾关节更为多见，局部紫红色或黑紫色，破溃后形成黑色痂皮，有的出现在趾部；脚垫刺伤引起肿胀，运动出现跛形，不能站立，伏卧在水槽或食槽附近，仍能吃食和饮水，但因采食困难，逐渐消瘦，最后衰歇死亡。有的病鸡只再现趾端坏疽，最后干燥脱落。病程多在10天以上。
脐炎型：病雏体弱、怕冷，拥挤在热源附近，发出“吱吱”的叫声，手握雏鸡感到松软、无弹性，无正常鸡的坚实感。可见病鸡腹部膨大，脐孔发炎肿胀、潮湿、局部呈黄红色或紫黑色，触之质硬。一般脐炎的病雏，可在出壳后的2－5天内死亡。
眼型和肺型：随着病程的延长，发病中期可出现眼型的症状。病鸡头部肿大，病侧上下眼睑肿胀，脓性分泌物将眼睑粘连，不能睁开。打开眼睑时可见结膜肿胀，眼角内有多量分泌物，并有肉芽肿。病程久者眼球下陷，眶下肿胀，眼失明。最后因不能采食导致饥饿、衰竭死亡。 肺型葡萄球菌病以肺部淤血、水肿和肺实质变化为特征。
